阿托伐他汀对冠心病患者的肌肉副作用 (MUSE) - 后续研究
2021年2月25日 更新者：Vestre Viken Hospital Trust
他汀类药物是继发性心血管疾病 (CVD) 预防的基石治疗。 今天，他汀类药物的不依从性（患者不服用处方药）仍然是一个主要的公共卫生问题，导致发病率、死亡率和医疗保健成本方面的不良后果。 他汀类药物不依从和停药的主要原因是他汀类药物相关肌肉症状 (SAMS)。 客观的 SAMS 诊断不存在。 我们的目标是阐明 SAMS 的病理生理学，并开发诊断工具，以在自觉 SAMS 的冠状动脉患者中区分真正的 SAMS 与与他汀类药物无关的肌肉症状。 在这项后续研究中，我们旨在确定使用阿托伐他汀 40 mg/天进行 7 周开放治疗，然后进行 7 周不进行降脂治疗的开放治疗，对确诊为他汀类药物相关肌肉症状的患者的肌肉症状强度的影响(SAMS)（即 他汀依赖性肌肉副作用）和非 SAMS 在阿托伐他汀对冠状动脉患者的肌肉副作用 (MUSE) 随机双盲交叉试验中。
我们已经开发出新方法，将用于直接测量骨骼肌和血液中的阿托伐他汀代谢物和药效生物标志物。 将评估这些生物标志物区分真正 SAMS 和非 SAMS 的诊断准确性。 可能会实施一种新的诊断工具来评估个体患者的 SAMS 并实现个性化随访。 它也可能是与将肌肉症状错误归因于他汀类药物的患者沟通的重要工具。 长期结果可能是提高生活质量，降低发病率、死亡率和医疗保健成本。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
27
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Buskerud
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Drammen、Buskerud、挪威、3004
- Vestre Viken HF, Drammen Hospital
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Vestfold
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Tønsberg、Vestfold、挪威、3103
- Hospital of Vestfold
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与 MUSE 试验（Eudract nr. 2018-004261-14）并且仍然满足研究进入标准：在研究开始前 12-42 个月首次或再次诊断（心肌梗塞）或治疗（PCI 或 CABG）CHD 事件。
排除标准：
- 首次或再次诊断（心肌梗死）或治疗（PCI 或 CABG）CHD 事件 a) 在高危患者研究开始前 12 个月（即至少以下合并症之一：收缩性心力衰竭，> 1 之前心肌梗死、肾衰竭、糖尿病和吸烟者）和 b) 在研究开始前的过去 6 个月内，在没有上述任何合并症的低风险患者和根本没有服用他汀类药物的患者中。
- 有症状的外周动脉疾病患者和家族性高胆固醇血症患者
- 患者有产品特性摘要中列出的阿托伐他汀的任何禁忌症（即 已知对成分过敏、急性肝功能衰竭/ALT > 研究开始时血液正常范围上限的 3 倍、怀孕和哺乳）
- 既往横纹肌溶解症、肌病或肝功能衰竭病史，因他汀类药物治疗导致 CK > 正常范围上限的 10 倍或 ALT > 正常范围上限的 3 倍。
- 任何条件（例如 精神疾病、痴呆）或情况，研究者认为可能会使受试者面临重大风险、混淆研究结果、严重干扰受试者参与研究或使知情同意不可行
- 由于其他医疗条件导致预期寿命短（<12 个月）
- 听不懂挪威语。
- 有生育能力的妇女定义为所有绝经前的女性。
- 参与另一项随机临床试验
- 在 MUSE 试验中，安慰剂组的肌肉症状明显多于阿托伐他汀组
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：干涉
阿托伐他汀 mylan 40 毫克，每日一次
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常规处方口服片剂
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NO_INTERVENTION：控制
无他汀类药物治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用 0（无症状）到 10（可想象的最严重症状）视觉模拟量表 (VAS) 评分测量的肌肉症状强度的个体平均差异在使用他汀类药物和“不使用他汀类药物治疗”的治疗期之间
大体时间：研究开始后 16 周
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肌肉症状的个体平均差异（即
疼痛、疼痛、压痛、僵硬、痉挛和/或无力）患者在过去三周内报告的使用他汀类药物和未使用他汀类药物治疗期间的强度（即
第 4-7 周）用 0（无症状）到 10（可想象的最严重症状）视觉模拟量表 (VAS) 评分和每个分量表的汇总数据进行测量
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研究开始后 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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报告接受阿托伐他汀治疗而非接受他汀类药物治疗出现肌肉症状的患者比例（二分法他汀类药物相关肌肉症状分类）
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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肌肉中阿托伐他汀相关变量与主要研究终点之间的相关性。肌肉中阿托伐他汀相关变量区分确诊 SAMS 和非 SAMS 的能力
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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血浆与肌肉和 PBMC 与肌肉中阿托伐他汀相关变量之间的相关性。血液中阿托伐他汀相关变量与主要研究终点之间的相关性。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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阿托伐他汀：肌肉中的 HMGCR 与主要研究终点之间的相关性。阿托伐他汀的能力：肌肉中的 HMGCR 可区分确诊的 SAMS 和非 SAMS。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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阿托伐他汀之间的相关性：PBMC 与肌肉中的 HMGCR。阿托伐他汀：PBMC 中的 HMGCR 与主要研究终点之间的相关性。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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肌肉中甲羟戊酸途径中间体与主要研究终点之间的相关性。肌肉中甲羟戊酸途径中间体区分已确认的 SAMS 和非 SAMS 的能力。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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血浆与肌肉和 PBMC 与肌肉中甲羟戊酸途径中间体之间的相关性。血液中甲羟戊酸途径中间体与主要研究终点之间的相关性。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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肌肉中线粒体呼吸酶与主要研究终点之间的相关性。肌肉中线粒体呼吸酶区分已确认的 SAMS 和非 SAMS 的能力。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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PBMC 与肌肉中线粒体呼吸酶之间的相关性。 PMBC 中线粒体呼吸酶与主要研究终点之间的相关性。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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肌肉中 FKBP1A:RyR1 比率与主要研究终点之间的相关性。肌肉中 FKBP1A:RyR1 比率区分已确认的 SAMS 和非 SAMS 的能力。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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PBMC 与肌肉中 FKBP1A:RyR1 比率之间的相关性。 PBMC 中 FKBP1A:RyR1 比率与主要研究终点之间的相关性。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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肌肉中半胱天冬酶 3 信号与主要研究终点之间的相关性。肌肉中 caspase 3 信号转导区分已确认的 SAMS 和非 SAMS 的能力。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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PBMC 与肌肉中半胱天冬酶 3 信号之间的相关性。血液中半胱天冬酶 3 信号转导与主要研究终点之间的相关性。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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阿托伐他汀期间和非他汀期间肌肉反应变量的差异。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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血液与肌肉中分子效应的相关性。阿托伐他汀期间和非他汀期间血液反应变量的差异。阿托伐他汀相关变量与血液反应变量之间的相关性。
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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用间接方法和血液中的母体药物和代谢物浓度测量他汀类药物的依从性
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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新发冠心病症状。无法忍受的肌肉症状导致治疗臂停止。肌酸激酶 (CK) > 正常范围上限的 10 倍或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限的 3 倍
大体时间：研究开始后 16 周
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研究开始后 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月19日
初级完成 (实际的)
2020年12月18日
研究完成 (实际的)
2020年12月18日
研究注册日期
首次提交
2020年6月28日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月28日
首次发布 (实际的)
2020年7月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月25日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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