Az atorvasztatin izomzati mellékhatásai koszorúér-betegeknél (MUSE) – Nyomon követési vizsgálat
2021. február 25. frissítette: Vestre Viken Hospital Trust
A statinok a másodlagos szív- és érrendszeri betegségek (CVD) megelőzésének sarokkövei. Napjainkban a sztatinok be nem tartása (azok a betegek, akik nem szedik felírt gyógyszerüket) továbbra is jelentős közegészségügyi probléma, ami a morbiditás, a mortalitás és az egészségügyi költségek tekintetében kedvezőtlen következményekkel jár. A statin-adherencia és a kezelés abbahagyásának fő oka a statin-asszociált izomtünetek (SAMS). Az objektív SAMS-diagnosztika nem létezik. Célunk, hogy feltárjuk a SAMS patofiziológiáját, és olyan diagnosztikai eszközöket dolgozzunk ki, amelyekkel megkülönböztethetjük a valódi SAMS-t a statinnal nem összefüggő izomtünetektől az önérzetes SAMS-ben szenvedő koszorúér betegek körében. Ebben a követési vizsgálatban azt a célt tűztük ki, hogy meghatározzuk a 7 hetes nyílt kezelés 40 mg/nap atorvasztatinnal, majd egy 7 hetes, lipidcsökkentő kezelés nélküli nyílt kezelés hatását az izomtünetek intenzitására azoknál a betegeknél, akiknél igazolt, sztatinnal összefüggő izomtüneteket szenvedtek. (SAMS) (pl. sztatinfüggő izom-mellékhatások) és nem-SAMS az MUscle-ban. Az atorvasztatin mellékhatásai koszorúér betegeknél (MUSE) randomizált kettős vak keresztezett vizsgálatban.
Új módszereket fejlesztettünk ki, amelyek segítségével közvetlenül a vázizomzatban és a vérben mérhetők az atorvasztatin metabolitok és gyógyszerhatás biomarkerek. Értékelni fogják ezen biomarkerek diagnosztikai pontosságát a valódi SAMS és a nem SAMS megkülönböztetésére. Lehetséges, hogy egy új diagnosztikai eszköz alkalmazható az egyes betegek SAMS-ének felmérésére, és lehetővé teszi a személyre szabott nyomon követést. Fontos eszköz lehet az olyan betegekkel folytatott kommunikációban is, akik izomtüneteiket tévesen sztatinoknak tulajdonítják. A hosszú távú eredmény a jobb életminőség, valamint a morbiditás, a mortalitás és az egészségügyi költségek csökkenése lehet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
27
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Norvégia, 3004
- Vestre Viken HF, Drammen Hospital
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norvégia, 3103
- Hospital of Vestfold
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Részvétel a MUSE próbaverzióban (Eudract nr. 2018-004261-14), és továbbra is megfelel a vizsgálatba való belépés kritériumainak: Első vagy visszatérő diagnózis (miokardiális infarktus) vagy kezelések (PCI vagy CABG) CHD-esemény esetén 12-42 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt.
Kizárási kritériumok:
- CHD esemény első vagy visszatérő diagnózisa (miokardiális infarktus) vagy kezelése (PCI vagy CABG) a) a vizsgálat megkezdése előtti 12 hónapban nagy kockázatú betegeknél (azaz a következő társbetegségek legalább egyike: szisztolés szívelégtelenség, >1 korábbi szívinfarktus, veseelégtelenség, cukorbetegség és dohányosok) és b) a vizsgálat megkezdése előtti elmúlt 6 hónapban olyan alacsony kockázatú betegeknél kezdődött, akiknél a fent említett társbetegségek egyike sem jelentkezett, és olyan betegeknél, akik egyáltalán nem szednek sztatint.
- Tünetekkel járó perifériás artériás betegségben szenvedő és családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek
- A betegnek az Alkalmazási előírásban felsorolt bármely ellenjavallata van az atorvasztatinra vonatkozóan (pl. ismert túlérzékenység az összetevőkkel szemben, akut májelégtelenség / ALT > a vér normál tartományának felső határának háromszorosa a vizsgálat megkezdésekor, terhesség és szoptatás)
- Korábbi rhabdomyolysis, myopathia vagy májelégtelenség a kórelőzményben sztatinkezelés miatt, ahol a CK a normál tartomány felső határának 10-szerese vagy az ALT több mint háromszorosa a normál tartomány felső határának.
- Bármilyen állapot (pl. pszichiátriai betegség, demencia) vagy olyan helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatnak teheti ki a vizsgálati alanyt, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, jelentősen befolyásolhatja az alany vizsgálatban való részvételét, vagy megvalósíthatatlanná teheti a tájékozott beleegyezést.
- Rövid várható élettartam (<12 hónap) egyéb egészségügyi állapotok miatt
- Nem érteni norvégul.
- Fogamzóképes korú nők a menopauza előtti összes nő.
- Részvétel egy másik randomizált klinikai vizsgálatban
- A MUSE vizsgálatban szignifikánsan több izomtünettel osztályozták a placebót, mint az atorvasztatint
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Közbelépés
Atorvastatin mylan 40 mg naponta egyszer
|
Orális tabletta rendszeres receptre
|
|
NINCS_BEAVATKOZÁS: Ellenőrzés
Nincs sztatin terápia
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az izomtünetek intenzitásának egyéni átlagos különbsége, 0-tól 10-ig (az elképzelhető legrosszabb tünetek) mérve a vizuális analóg skála (VAS) pontszáma a statinnal végzett kezelési időszakok és a „nincs sztatinkezelés” között.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
Egyéni átlagos különbség az izomtünetekben (pl.
fájdalom, fájdalom, érzékenység, merevség, görcsök és/vagy gyengeség) intenzitása a sztatinnal és sztatin nélkül végzett kezelési periódusok között, amelyet a betegek az elmúlt három hét során jelentettek (pl.
hét) 0-tól 10-ig (elképzelhető legrosszabb tünetek) mérve a vizuális analóg skála (VAS) pontszáma az egyes alskálák összesített adataival
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon betegek aránya, akik izomtünetekről számoltak be atorvasztatin-kezelés mellett, és nem sztatin (dichotóm statin-asszociált izomtünet osztályozás)
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció az atorvasztatinnal kapcsolatos izomváltozók és az elsődleges vizsgálati végpont között. Az atorvasztatinnal kapcsolatos változók képessége az izomban a megerősített SAMS és a nem SAMS megkülönböztetésére
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció az atorvasztatinnal kapcsolatos változók között a plazmában vs. izomban és PBMC vs. izomban. Az atorvasztatinnal kapcsolatos vérváltozók és az elsődleges vizsgálati végpont közötti összefüggés.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció az atorvasztatin: HMGCR izomban és az elsődleges vizsgálati végpont között. Az atorvasztatin:HMGCR képessége az izomban a megerősített SAMS és a nem SAMS megkülönböztetésére.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció az atorvasztatin:HMGCR között PBMC-ben vs. izomban. Korreláció az atorvasztatin:HMGCR a PBMC-ben és az elsődleges vizsgálati végpont között.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció a mevalonát útvonal köztes izomtermékei és az elsődleges vizsgálati végpont között. A mevalonát útvonal intermedierek izomban azon képessége, hogy megkülönböztesse a megerősített SAMS-t és a nem SAMS-t.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció a mevalonát út intermedierei között a plazmában vs. izomban és a PBMC vs. izomban. Korreláció a mevalonát útvonal intermedierei között a vérben és az elsődleges vizsgálati végpont között.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció az izomban lévő mitokondriális légző enzimek és az elsődleges vizsgálati végpont között. A mitokondriális légzési enzimek képessége az izomban a megerősített SAMS és a nem SAMS megkülönböztetésére.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció a mitokondriális légző enzimek között PBMC vs. izomban. Korreláció a mitokondriális légző enzimek PMBC-ben és az elsődleges vizsgálati végpont között.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció az izom FKBP1A:RyR1 aránya és az elsődleges vizsgálati végpont között. Az FKBP1A:RyR1 arány képessége az izmokban a megerősített SAMS és a nem SAMS megkülönböztetésére.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció az FKBP1A:RyR1 arány között PBMC-ben vs. izomban. Korreláció a PBMC FKBP1A:RyR1 aránya és az elsődleges vizsgálati végpont között.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció a kaszpáz 3 jelátvitel izomban és az elsődleges vizsgálati végpont között. A kaszpáz 3 jelátviteli képessége az izomban, hogy megkülönböztesse a megerősített SAMS-t és a nem SAMS-t.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Korreláció a kaszpáz 3 jelátvitel között PBMC vs. izomban. Korreláció a kaszpáz 3 jelátvitele között a vérben és az elsődleges vizsgálati végpont között.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Az izomválasz változóinak különbsége az atorvasztatin periódus és a nem sztatin időszak között.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Molekuláris hatások korrelációja a vérben vs. izomban. Különbség a vérválasz változóiban az atorvasztatin periódus és a nem statin periódus között. Az atorvasztatinnal összefüggő változók és a vér válaszváltozói közötti összefüggés.
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
A sztatin tapadását közvetett módszerekkel, valamint a vérben lévő kiindulási gyógyszer és metabolit koncentrációval mértük
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
|
Újonnan fellépő CHD tünetek. Elviselhetetlen izomtünetek, amelyek a kezelés abbahagyásához vezetnek. A kreatin-kináz (CK) > a normál tartomány felső határának 10-szerese vagy az alaninaminotranszferáz (ALT) > a felső normál határérték háromszorosa
Időkeret: 16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
16 héttel a vizsgálat megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2020. augusztus 19.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. december 18.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. december 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 28.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2020. július 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. február 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 25.
Utolsó ellenőrzés
2020. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- REK 54041
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokat más kutatók számára is elérhetővé teszik
IPD megosztási időkeret
Az adatok a vizsgálat befejezését követő 5 éven belül elérhetők lesznek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .