Efeitos colaterais musculares da atorvastatina em pacientes coronarianos (MUSE) - Estudo de acompanhamento
25 de fevereiro de 2021 atualizado por: Vestre Viken Hospital Trust
As estatinas são a pedra angular do tratamento na prevenção secundária de doenças cardiovasculares (DCV). Hoje, a não adesão às estatinas (pacientes que não tomam o medicamento prescrito) continua sendo um grande problema de saúde pública, levando a resultados adversos em termos de morbidade, mortalidade e custos de saúde. A principal razão para a não adesão e descontinuação da estatina são os sintomas musculares associados à estatina (SAMS). Não existem diagnósticos SAMS objetivos. Nosso objetivo é desvendar a fisiopatologia da SAMS e desenvolver ferramentas de diagnóstico para diferenciar SAMS real de sintomas musculares não relacionados à estatina, entre pacientes coronarianos com SAMS autopercebidos. Neste estudo de acompanhamento, pretendemos determinar o efeito de 7 semanas de tratamento aberto com atorvastatina 40 mg/dia, seguido de 7 semanas de tratamento aberto sem tratamento hipolipemiante, na intensidade dos sintomas musculares em pacientes classificados com sintomas musculares associados a estatina confirmados (SAMS) (ou seja, efeitos colaterais musculares dependentes de estatina) e não-SAMS nos efeitos colaterais musculares da atorvastatina em pacientes coronarianos (MUSE) randomizado, duplo-cego, cruzado.
Desenvolvemos novos métodos que serão usados para medir os metabólitos da atorvastatina e os biomarcadores do efeito da droga diretamente no músculo esquelético e no sangue. A precisão diagnóstica desses biomarcadores para diferenciar SAMS real de não SAMS será avaliada. Uma nova ferramenta de diagnóstico pode potencialmente ser implementada para avaliar SAMS no paciente individual e permitir acompanhamento personalizado. Também pode representar uma ferramenta importante na comunicação com pacientes que atribuem erroneamente seus sintomas musculares às estatinas. Os resultados a longo prazo podem ser melhor qualidade de vida e redução da morbidade, mortalidade e custos de saúde.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buskerud
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Drammen, Buskerud, Noruega, 3004
- Vestre Viken HF, Drammen Hospital
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Vestfold
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Tønsberg, Vestfold, Noruega, 3103
- Hospital of Vestfold
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participação no ensaio MUSE (Eudract nr. 2018-004261-14) e ainda cumprindo os critérios de entrada no estudo: primeiro diagnóstico ou recorrente (infarto do miocárdio) ou tratamentos (PCI ou CABG) para um evento de CHD 12-42 meses antes do início do estudo.
Critério de exclusão:
- Primeiro diagnóstico ou recorrente (infarto do miocárdio) ou tratamentos (ICP ou CABG) para um evento de CHD a) últimos 12 meses antes do início do estudo em pacientes de alto risco (ou seja, pelo menos uma das seguintes condições comórbidas: insuficiência cardíaca sistólica, >1 anterior infarto do miocárdio, insuficiência renal, diabetes e fumantes) e b) nos últimos 6 meses antes do início do estudo em pacientes de baixo risco sem nenhuma das comorbidades mencionadas acima e em pacientes que não estão tomando nenhuma estatina.
- Pacientes com doença arterial periférica sintomática e pacientes com hipercolesterolemia familiar
- O doente tem quaisquer contra-indicações para a atorvastatina listadas no Resumo das Características do Medicamento (ou seja, hipersensibilidade conhecida aos ingredientes, insuficiência hepática aguda/ALT > 3 vezes o limite superior do intervalo normal no sangue no início do estudo, gravidez e amamentação)
- História de rabdomiólise prévia, miopatia ou insuficiência hepática devido ao tratamento com estatina com CK > 10 vezes o limite superior da faixa normal ou ALT > 3 vezes o limite superior da faixa normal.
- Qualquer condição (ex. doença psiquiátrica, demência) ou situação que, na opinião do investigador, poderia colocar o sujeito em risco significativo, confundir os resultados do estudo, interferir significativamente na participação do sujeito no estudo ou tornar o consentimento informado inviável
- Expectativa de vida curta (<12 meses) devido a outras condições médicas
- Não ser capaz de entender norueguês.
- Mulheres com potencial para engravidar definidas como todas as mulheres na pré-menopausa.
- Participação em outro ensaio clínico randomizado
- Classificado com significativamente mais sintomas musculares com placebo do que com atorvastatina no estudo MUSE
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Intervenção
Atorvastatina mylan 40 mg uma vez ao dia
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Comprimido oral na prescrição regular
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SEM_INTERVENÇÃO: Ao controle
Sem terapia com estatina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença média individual na intensidade dos sintomas musculares medida com uma pontuação de 0 (sem sintomas) a 10 (piores sintomas imagináveis) na Escala Visual Analógica (VAS) entre os períodos de tratamento com estatina e "sem tratamento com estatina"
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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Diferença média individual no sintoma muscular (i.e.
dor, dor, sensibilidade, rigidez, cãibra e/ou fraqueza) entre os períodos de tratamento com estatina e sem estatina, relatados pelos pacientes nas últimas três semanas (ou seja,
semana 4-7) medido com uma pontuação de 0 (sem sintomas) a 10 (piores sintomas imagináveis) na Escala Visual Analógica (VAS) com dados agregados de cada subescala
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16 semanas após o início do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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A proporção de pacientes que relatam sintomas musculares durante o tratamento com atorvastatina e não com estatina (classificação dicotômica de sintomas musculares associados à estatina)
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre as variáveis relacionadas à atorvastatina no músculo e o desfecho primário do estudo. A capacidade das variáveis relacionadas à atorvastatina no músculo para diferenciar SAMS confirmado e não SAMS
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre variáveis relacionadas à atorvastatina no plasma vs. músculo e PBMC vs. músculo. Correlação entre variáveis relacionadas à atorvastatina no sangue e o desfecho primário do estudo.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre atorvastatina: HMGCR no músculo e o desfecho primário do estudo. A capacidade da atorvastatina:HMGCR no músculo para diferenciar SAMS confirmado e não SAMS.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre atorvastatina:HMGCR em PBMC vs. muscular. Correlação entre atorvastatina:HMGCR em PBMC e o desfecho primário do estudo.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre os intermediários da via do mevalonato no músculo e o desfecho primário do estudo. A capacidade dos intermediários da via do mevalonato no músculo para diferenciar SAMS confirmado e não SAMS.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre os intermediários da via do mevalonato no plasma vs. músculo e PBMC vs. músculo. Correlação entre os intermediários da via do mevalonato no sangue e o desfecho primário do estudo.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre as enzimas respiratórias mitocondriais no músculo e o desfecho primário do estudo. A capacidade das enzimas respiratórias mitocondriais no músculo para diferenciar SAMS confirmado e não-SAMS.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre enzimas respiratórias mitocondriais em PBMC vs. muscular. Correlação entre enzimas respiratórias mitocondriais em PMBC e o desfecho primário do estudo.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre a razão FKBP1A:RyR1 no músculo e o desfecho primário do estudo. A capacidade da relação FKBP1A:RyR1 no músculo para diferenciar SAMS confirmado e não SAMS.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre a relação FKBP1A:RyR1 em PBMC vs. muscular. Correlação entre a razão FKBP1A:RyR1 em PBMC e o endpoint primário do estudo.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre a sinalização da caspase 3 no músculo e o desfecho primário do estudo. A capacidade da sinalização da caspase 3 no músculo para diferenciar SAMS confirmado e não SAMS.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação entre a sinalização da caspase 3 em PBMC vs. muscular. Correlação entre a sinalização da caspase 3 no sangue e o desfecho primário do estudo.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Diferença nas variáveis de resposta muscular entre o período de atorvastatina e o período sem estatina.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Correlação dos efeitos moleculares no sangue vs. músculo. Diferença nas variáveis de resposta sanguínea entre o período de atorvastatina e o período sem estatina. Correlação entre variáveis relacionadas à atorvastatina e variáveis de resposta no sangue.
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Adesão às estatinas medida com métodos indiretos e pelas concentrações da droga original e do metabólito no sangue
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Novos sintomas de DCC. Sintomas musculares intoleráveis levando à descontinuação do braço de tratamento. Creatina quinase (CK) > 10 vezes o limite superior da faixa normal ou alaninaminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior normal
Prazo: 16 semanas após o início do estudo
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16 semanas após o início do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
19 de agosto de 2020
Conclusão Primária (REAL)
18 de dezembro de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
18 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de junho de 2020
Primeira postagem (REAL)
1 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
26 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REK 54041
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados serão disponibilizados para outros pesquisadores
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados estarão disponíveis dentro de 5 anos após a conclusão do estudo
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .