Muskelbivirkninger av Atorvastatin hos koronarpasienter (MUSE) - Oppfølgingsstudie
25. februar 2021 oppdatert av: Vestre Viken Hospital Trust
Statiner er hjørnesteinsbehandling i forebygging av sekundær kardiovaskulær sykdom (CVD). I dag er statiner ikke-overholdelse (pasienter som ikke tar det foreskrevne legemidlet) fortsatt et stort folkehelseproblem, noe som fører til uheldige utfall i form av sykelighet, dødelighet og helsekostnader. Hovedårsaken til at statiner ikke følger og seponeres er statinassosierte muskelsymptomer (SAMS). Objektiv SAMS-diagnostikk eksisterer ikke. Vi tar sikte på å avdekke patofysiologien til SAMS og utvikle diagnostiske verktøy for å skille ekte SAMS fra muskelsymptomer som ikke er relatert til statinet, blant koronarpasienter med selvopplevd SAMS. I denne oppfølgingsstudien tar vi sikte på å bestemme effekten av 7 uker åpen behandling med atorvastatin 40 mg/dag, etterfulgt av 7 uker åpen behandling uten lipidsenkende behandling, på muskelsymptomintensitet hos pasienter klassifisert med bekreftede statinassosierte muskelsymptomer (SAMS) (dvs. statinavhengige muskelbivirkninger) og ikke-SAMS i muskelbivirkningene av atorvastatin hos koronarpasienter (MUSE) randomisert dobbeltblindet cross-over-studie.
Vi har utviklet nye metoder som vil bli brukt til å måle atorvastatinmetabolitter og biomarkører for legemiddeleffekt direkte i skjelettmuskulatur og blod. Den diagnostiske nøyaktigheten til disse biomarkørene for å skille ekte SAMS fra ikke-SAMS vil bli evaluert. Et nytt diagnostisk verktøy kan potensielt implementeres for å vurdere SAMS hos den enkelte pasient og muliggjøre personlig oppfølging. Det kan også representere et viktig verktøy i kommunikasjonen med pasienter som feiltilskriver muskelsymptomene til statiner. De langsiktige resultatene kan være bedre livskvalitet og redusert sykelighet, dødelighet og helsekostnader.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
27
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Norge, 3004
- Vestre Viken HF, Drammen Hospital
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norge, 3103
- Hospital of Vestfold
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakelse i MUSE-forsøket (Eudract nr. 2018-004261-14) og fortsatt oppfyller studiekriteriene: Første eller tilbakevendende diagnose (hjerteinfarkt) eller behandlinger (PCI eller CABG) for en CHD-hendelse 12-42 måneder før studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Første eller tilbakevendende diagnose (hjerteinfarkt) eller behandlinger (PCI eller CABG) for en CHD-hendelse de siste 12 månedene før studiestart hos høyrisikopasienter (dvs. minst én av følgende komorbide tilstander: systolisk hjertesvikt, >1 tidligere hjerteinfarkt, nyresvikt, diabetes og røykere) og b) de siste 6 månedene før studiestart hos lavrisikopasienter uten noen av de komorbide tilstandene nevnt ovenfor og hos pasienter som ikke tar statin i det hele tatt.
- Pasienter med symptomatisk perifer arteriesykdom og pasienter med familiær hyperkolesterolemi
- Pasienten har noen kontraindikasjoner for atorvastatin oppført i preparatomtalen (dvs. kjent overfølsomhet overfor ingrediensene, akutt leversvikt/ALAT > 3 ganger øvre grense for normalområdet i blod ved studiestart, graviditet og amming)
- Anamnese med tidligere rabdomyolyse, myopati eller leversvikt på grunn av statinbehandling med CK > 10 ganger øvre grense av normalområdet eller ALAT > 3 ganger øvre normalgrense.
- Enhver tilstand (f.eks. psykiatrisk sykdom, demens) eller situasjon, som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i betydelig risiko, forvirre studieresultatene, forstyrre personens deltakelse i studien betydelig eller gjøre informert samtykke umulig.
- Kort forventet levealder (<12 måneder) på grunn av andre medisinske tilstander
- Å ikke forstå norsk.
- Kvinner i fertil alder definert som alle premenopausale kvinner.
- Deltakelse i en annen randomisert klinisk studie
- Klassifisert med signifikant flere muskelsymptomer på placebo enn på atorvastatin i MUSE-studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Innblanding
Atorvastatin mylan 40 mg én gang daglig
|
Oral tablett på vanlig resept
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontroll
Ingen statinbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Individuell gjennomsnittlig forskjell i muskelsymptomintensitet målt med 0 (ingen symptomer) til 10 (verst tenkelige symptomer) Visual Analogue Scale (VAS) score mellom behandlingsperioder med statin og "ingen statinbehandling"
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
Individuell gjennomsnittlig forskjell i muskelsymptomer (dvs.
smerte, verking, ømhet, stivhet, kramper og/eller svakhet) intensitet mellom behandlingsperioder med statin og ingen statin, rapportert av pasientene i løpet av de siste tre ukene (dvs.
uke 4-7) målt med 0 (ingen symptomer) til 10 (verst tenkelige symptomer) Visual Analogue Scale (VAS) score med aggregerte data fra hver underskala
|
16 uker etter studiestart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen pasienter som rapporterer muskelsymptomer på atorvastatinbehandling og ikke på statin (dikotom Statin Associated Muscle Symptom classification)
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom atorvastatin-relaterte variabler i muskel og det primære studiens endepunkt. Evnen til atorvastatin-relaterte variabler i muskel til å skille bekreftet SAMS og ikke-SAMS
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom atorvastatin-relaterte variabler i plasma vs. muskel og PBMC vs. muskel. Korrelasjon mellom atorvastatin-relaterte variabler i blod og det primære studiens endepunkt.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom atorvastatin: HMGCR i muskel og det primære studiens endepunkt. Evnen til atorvastatin:HMGCR i muskler til å skille bekreftet SAMS og ikke-SAMS.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom atorvastatin:HMGCR i PBMC vs muskel. Korrelasjon mellom atorvastatin:HMGCR i PBMC og det primære studiens endepunkt.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom mevalonatvei-mellomprodukter i muskel og det primære studieendepunktet. Evnen til mevalonatveien er mellomliggende i muskelen til å skille bekreftet SAMS og ikke-SAMS.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom mevalonatvei-mellomprodukter i plasma vs. muskel og PBMC vs. muskel. Korrelasjon mellom mevalonatvei-mellomprodukter i blod og det primære studiens endepunkt.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom mitokondrielle respiratoriske enzymer i muskel og det primære studiets endepunkt. Evnen til mitokondrielle respirasjonsenzymer i muskler til å skille bekreftet SAMS og ikke-SAMS.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom mitokondrielle respirasjonsenzymer i PBMC vs muskel. Korrelasjon mellom mitokondrielle respiratoriske enzymer i PMBC og det primære studiens endepunkt.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom FKBP1A:RyR1-forholdet i muskel og det primære studieendepunktet. Evnen til FKBP1A:RyR1-forholdet i muskel til å skille bekreftet SAMS og ikke-SAMS.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom FKBP1A:RyR1-forholdet i PBMC vs. muskel. Korrelasjon mellom FKBP1A:RyR1-forholdet i PBMC og det primære studieendepunktet.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom kaspase 3-signalering i muskel og det primære studiens endepunkt. Evnen til caspase 3-signalering i muskel til å skille bekreftet SAMS og ikke-SAMS.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon mellom caspase 3-signalering i PBMC vs muskel. Korrelasjon mellom kaspase 3-signalering i blod og det primære studiens endepunkt.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Forskjell i muskelresponsvariabler mellom atorvastatinperiode og ikke-statinperiode.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Korrelasjon av molekylære effekter i blod vs. muskler. Forskjell i blodresponsvariabler mellom atorvastatinperiode og ikke-statinperiode. Korrelasjon mellom atorvastatin-relaterte variabler og responsvariabler i blod.
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Statinvedheft målt med indirekte metoder og ved konsentrasjoner av modermedisin og metabolitt i blod
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
|
Nyoppståtte CHD-symptomer. Uutholdelige muskelsymptomer som fører til seponering fra behandlingsarmen. Kreatinkinase (CK) > 10 ganger øvre normalgrense eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 ganger øvre normalgrense
Tidsramme: 16 uker etter studiestart
|
16 uker etter studiestart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
19. august 2020
Primær fullføring (FAKTISKE)
18. desember 2020
Studiet fullført (FAKTISKE)
18. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2020
Først lagt ut (FAKTISKE)
1. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
26. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2021
Sist bekreftet
1. juni 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- REK 54041
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata vil bli gjort tilgjengelig for andre forskere
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig innen 5 år etter fullført studie
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .