Efectos secundarios musculares de la atorvastatina en pacientes coronarios (MUSE): estudio de seguimiento
25 de febrero de 2021 actualizado por: Vestre Viken Hospital Trust
Las estatinas son el tratamiento fundamental en la prevención de las enfermedades cardiovasculares secundarias (ECV). Hoy en día, la falta de adherencia a las estatinas (pacientes que no toman el fármaco recetado) sigue siendo un importante problema de salud pública, lo que genera resultados adversos en términos de morbilidad, mortalidad y costos de atención médica. La razón principal de la falta de adherencia y la interrupción de las estatinas son los síntomas musculares asociados a las estatinas (SAMS). No existen diagnósticos SAMS objetivos. Nuestro objetivo es desentrañar la fisiopatología del SAMS y desarrollar herramientas de diagnóstico para diferenciar el SAMS real de los síntomas musculares no relacionados con la estatina, entre pacientes coronarios con SAMS autopercibido. En este estudio de seguimiento, nuestro objetivo es determinar el efecto de 7 semanas de tratamiento abierto con atorvastatina 40 mg/día, seguido de 7 semanas de tratamiento abierto sin tratamiento hipolipemiante, sobre la intensidad de los síntomas musculares en pacientes clasificados con síntomas musculares asociados a estatinas confirmados. (SAMS) (es decir, efectos secundarios musculares dependientes de las estatinas) y no SAMS en el ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, aleatorizado, doble ciego.
Hemos desarrollado métodos novedosos que se utilizarán para medir los metabolitos de atorvastatina y los biomarcadores del efecto del fármaco directamente en el músculo esquelético y en la sangre. Se evaluará la precisión diagnóstica de estos biomarcadores para diferenciar SAMS real de no SAMS. Es posible que se implemente una nueva herramienta de diagnóstico para evaluar SAMS en el paciente individual y permitir un seguimiento personalizado. También puede representar una herramienta importante en la comunicación con los pacientes que atribuyen erróneamente sus síntomas musculares a las estatinas. Los resultados a largo plazo pueden ser una mejor calidad de vida y una reducción de la morbilidad, la mortalidad y los costos de atención médica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Buskerud
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Drammen, Buskerud, Noruega, 3004
- Vestre Viken HF, Drammen Hospital
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Vestfold
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Tønsberg, Vestfold, Noruega, 3103
- Hospital of Vestfold
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participación en el ensayo MUSE (Eudract nr. 2018-004261-14) y aún cumple con los criterios de ingreso al estudio: Diagnóstico inicial o recurrente (infarto de miocardio) o tratamientos (PCI o CABG) para un evento de CHD 12-42 meses antes del inicio del estudio.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico inicial o recurrente (infarto de miocardio) o tratamientos (PCI o CABG) para un evento de cardiopatía coronaria a) los últimos 12 meses antes del inicio del estudio en pacientes de alto riesgo (es decir, al menos una de las siguientes condiciones comórbidas: insuficiencia cardíaca sistólica, >1 infarto de miocardio, insuficiencia renal, diabetes y fumadores) y b) los últimos 6 meses antes del inicio del estudio en pacientes de bajo riesgo sin ninguna de las condiciones comórbidas mencionadas anteriormente y en pacientes que no toman una estatina en absoluto.
- Pacientes con arteriopatía periférica sintomática y pacientes con hipercolesterolemia familiar
- El paciente tiene alguna contraindicación para la atorvastatina enumerada en el Resumen de las características del producto (es decir, hipersensibilidad conocida a los ingredientes, insuficiencia hepática aguda/ALT > 3 veces el límite superior del rango normal en sangre al inicio del estudio, embarazo y lactancia)
- Antecedentes de rabdomiólisis previa, miopatía o insuficiencia hepática por tratamiento con estatinas con CK > 10 veces el límite superior del rango normal o ALT > 3 veces el límite superior del rango normal.
- Cualquier condición (ej. enfermedad psiquiátrica, demencia) o situación que, en opinión del investigador, podría poner al sujeto en riesgo significativo, confundir los resultados del estudio, interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio o hacer inviable el consentimiento informado.
- Esperanza de vida corta (<12 meses) debido a otras condiciones médicas
- No poder entender noruego.
- Mujeres en edad fértil definidas como todas las mujeres premenopáusicas.
- Participación en otro ensayo clínico aleatorizado
- Clasificado con significativamente más síntomas musculares con placebo que con atorvastatina en el ensayo MUSE
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Intervención
Atorvastatina mylan 40 mg una vez al día
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Tableta oral con receta regular
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SIN INTERVENCIÓN: Control
Sin tratamiento con estatinas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia media individual en la intensidad de los síntomas musculares medida con una puntuación de 0 (sin síntomas) a 10 (los peores síntomas imaginables) en la escala analógica visual (VAS) entre los períodos de tratamiento con estatinas y "sin tratamiento con estatinas"
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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Diferencia media individual en los síntomas musculares (es decir,
dolor, molestias, sensibilidad, rigidez, calambres y/o debilidad) intensidad entre los períodos de tratamiento con estatinas y sin estatinas, informado por los pacientes durante las últimas tres semanas (es decir,
semana 4-7) medido con una puntuación de 0 (sin síntomas) a 10 (los peores síntomas imaginables) de la escala analógica visual (VAS) con datos agregados de cada subescala
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16 semanas después del inicio del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La proporción de pacientes que informan síntomas musculares con el tratamiento con atorvastatina y no con estatinas (clasificación dicotómica de síntomas musculares asociados con estatinas)
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre las variables relacionadas con la atorvastatina en el músculo y el criterio principal de valoración del estudio. La capacidad de las variables relacionadas con la atorvastatina en el músculo para diferenciar SAMS confirmado y no SAMS
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre variables relacionadas con atorvastatina en plasma vs. músculo y PBMC vs. músculo. Correlación entre las variables relacionadas con la atorvastatina en sangre y el criterio principal de valoración del estudio.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre atorvastatina: HMGCR en músculo y el criterio principal de valoración del estudio. La capacidad de atorvastatina: HMGCR en el músculo para diferenciar SAMS confirmado y no SAMS.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre atorvastatina:HMGCR en PBMC vs. músculo. Correlación entre atorvastatina:HMGCR en PBMC y el criterio principal de valoración del estudio.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre los intermedios de la vía del mevalonato en el músculo y el criterio principal de valoración del estudio. La capacidad de los intermediarios de la vía del mevalonato en el músculo para diferenciar SAMS confirmado y no SAMS.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre los intermedios de la vía del mevalonato en plasma frente a músculo y PBMC frente a músculo. Correlación entre los intermedios de la vía del mevalonato en sangre y el criterio principal de valoración del estudio.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre las enzimas respiratorias mitocondriales en el músculo y el criterio principal de valoración del estudio. La capacidad de las enzimas respiratorias mitocondriales en el músculo para diferenciar SAMS confirmado y no SAMS.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre enzimas respiratorias mitocondriales en PBMC vs. músculo. Correlación entre las enzimas respiratorias mitocondriales en PMBC y el criterio principal de valoración del estudio.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre la relación FKBP1A:RyR1 en el músculo y el criterio principal de valoración del estudio. La capacidad de la relación FKBP1A:RyR1 en el músculo para diferenciar SAMS confirmado y no SAMS.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre la relación FKBP1A:RyR1 en PBMC vs. músculo. Correlación entre la relación FKBP1A:RyR1 en PBMC y el criterio principal de valoración del estudio.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre la señalización de caspasa 3 en el músculo y el criterio principal de valoración del estudio. La capacidad de la señalización de caspasa 3 en el músculo para diferenciar SAMS confirmado y no SAMS.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación entre la señalización de caspasa 3 en PBMC frente al músculo. Correlación entre la señalización de caspasa 3 en sangre y el criterio principal de valoración del estudio.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Diferencia en las variables de respuesta muscular entre el período de atorvastatina y el período sin estatina.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Correlación de efectos moleculares en sangre vs músculo. Diferencia en las variables de respuesta sanguínea entre el período de atorvastatina y el período sin estatina. Correlación entre variables relacionadas con atorvastatina y variables de respuesta en sangre.
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Adherencia a las estatinas medida con métodos indirectos y por fármaco original y concentraciones de metabolitos en sangre
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Síntomas de cardiopatía coronaria de nueva aparición. Síntomas musculares intolerables que conducen a la interrupción del tratamiento. Creatina quinasa (CK) > 10 veces el límite superior del rango normal o alaninaminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior normal
Periodo de tiempo: 16 semanas después del inicio del estudio
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16 semanas después del inicio del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
19 de agosto de 2020
Finalización primaria (ACTUAL)
18 de diciembre de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
18 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
1 de julio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
26 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2021
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REK 54041
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales no identificados estarán disponibles para otros investigadores.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles dentro de los 5 años posteriores a la finalización del estudio.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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