Spierbijwerkingen van atorvastatine bij coronaire patiënten (MUSE) - vervolgonderzoek
25 februari 2021 bijgewerkt door: Vestre Viken Hospital Trust
Statines zijn hoeksteenbehandeling bij de preventie van secundaire cardiovasculaire aandoeningen (CVD). Tegenwoordig blijft het niet-reguleren van statines (patiënten die hun voorgeschreven medicijn niet innemen) een groot probleem voor de volksgezondheid, wat leidt tot nadelige gevolgen in termen van morbiditeit, mortaliteit en zorgkosten. De belangrijkste reden voor niet-therapietrouw en stopzetting van statines zijn statine-geassocieerde spiersymptomen (SAMS). Objectieve SAMS-diagnostiek bestaat niet. We streven ernaar de pathofysiologie van SAMS te ontrafelen en diagnostische hulpmiddelen te ontwikkelen om echte SAMS te onderscheiden van spiersymptomen die niet gerelateerd zijn aan de statine, bij coronaire patiënten met zelf waargenomen SAMS. In deze vervolgstudie willen we het effect bepalen van 7 weken open behandeling met atorvastatine 40 mg/dag, gevolgd door 7 weken open behandeling zonder lipidenverlagende behandeling, op de spiersymptoomintensiteit bij patiënten geclassificeerd met bevestigde statine-geassocieerde spiersymptomen. (SAMS) (d.w.z. statine-afhankelijke spierbijwerkingen) en niet-SAMS in de MUscle Side-Effects of atorvastatin in coronaire patienten (MUSE) gerandomiseerde dubbelblinde cross-over studie.
We hebben nieuwe methoden ontwikkeld die zullen worden gebruikt om atorvastatinemetabolieten en biomarkers voor geneesmiddeleneffecten rechtstreeks in skeletspieren en bloed te meten. De diagnostische nauwkeurigheid van deze biomarkers om echte SAMS te onderscheiden van niet-SAMS zal worden geëvalueerd. Een nieuw diagnostisch hulpmiddel kan mogelijk worden geïmplementeerd om SAMS bij de individuele patiënt te beoordelen en gepersonaliseerde follow-up mogelijk te maken. Het kan ook een belangrijk hulpmiddel zijn in de communicatie met patiënten die hun spiersymptomen verkeerd toeschrijven aan statines. De langetermijnresultaten kunnen een betere kwaliteit van leven en minder morbiditeit, mortaliteit en zorgkosten zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
27
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Noorwegen, 3004
- Vestre Viken HF, Drammen Hospital
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Noorwegen, 3103
- Hospital of Vestfold
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelname aan de MUSE-studie (Eudract nr. 2018-004261-14) en nog steeds voldoen aan de toelatingscriteria voor de studie: eerste of herhaalde diagnose (myocardinfarct) of behandelingen (PCI of CABG) voor een CHD-gebeurtenis 12-42 maanden voorafgaand aan de start van de studie.
Uitsluitingscriteria:
- Eerste of herhaalde diagnose (myocardinfarct) of behandelingen (PCI of CABG) voor een CHZ-gebeurtenis a) afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studie bij patiënten met een hoog risico (d.w.z. ten minste één van de volgende comorbide aandoeningen: systolisch hartfalen, >1 eerder myocardinfarct, nierfalen, diabetes en rokers) en b) de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie bij patiënten met een laag risico zonder een van de hierboven genoemde comorbide aandoeningen en bij patiënten die helemaal geen statine gebruiken.
- Patiënten met symptomatische perifere arterieziekte en patiënten met familiaire hypercholesterolemie
- De patiënt heeft contra-indicaties voor atorvastatine die staan vermeld in de samenvatting van de productkenmerken (d.w.z. bekende overgevoeligheid voor de ingrediënten, acuut leverfalen/ALAT > 3 keer de bovengrens van het normale bereik in het bloed bij aanvang van de studie, zwangerschap en borstvoeding)
- Voorgeschiedenis van eerdere rabdomyolyse, myopathie of leverfalen als gevolg van statinebehandeling met CK > 10 maal de bovengrens van het normale bereik of ALAT > 3 maal de bovengrens van het normale bereik.
- Elke voorwaarde (bijv. psychiatrische aandoening, dementie) of situatie die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een aanzienlijk risico zou kunnen opleveren, de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk zou kunnen belemmeren of geïnformeerde toestemming onmogelijk zou kunnen maken
- Korte levensverwachting (<12 maanden) vanwege andere medische aandoeningen
- Noors niet kunnen verstaan.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedefinieerd als alle premenopauzale vrouwen.
- Deelname aan een andere gerandomiseerde klinische studie
- Geclassificeerd met significant meer spiersymptomen op placebo dan op atorvastatine in de MUSE-studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Interventie
Atorvastatine mylan 40 mg eenmaal daags
|
Orale tablet op regulier recept
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controle
Geen statinetherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Individueel gemiddeld verschil in spiersymptomenintensiteit gemeten met een 0 (geen symptomen) tot 10 (ergst denkbare symptomen) Visuele Analoge Schaal (VAS) score tussen behandelingsperioden met statine en "geen statinebehandeling"
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
Individueel gemiddeld verschil in spiersymptomen (d.w.z.
pijn, pijn, gevoeligheid, stijfheid, kramp en/of zwakte) intensiteit tussen behandelingsperioden met en geen statine, gerapporteerd door de patiënten in de afgelopen drie weken (d.w.z.
week 4-7) gemeten met een 0 (geen symptomen) tot 10 (ergst denkbare symptomen) Visual Analogue Scale (VAS)-score met geaggregeerde gegevens van elke subschaal
|
16 weken na aanvang studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het percentage patiënten dat spiersymptomen meldt bij behandeling met atorvastatine en niet bij statine (dichotome statine-geassocieerde spiersymptomenclassificatie)
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen aan atorvastatine gerelateerde variabelen in spieren en het primaire onderzoekseindpunt. Het vermogen van atorvastatine-gerelateerde variabelen in spieren om bevestigde SAMS en niet-SAMS te onderscheiden
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen aan atorvastatine gerelateerde variabelen in plasma versus spieren en PBMC versus spieren. Correlatie tussen aan atorvastatine gerelateerde variabelen in het bloed en het primaire onderzoekseindpunt.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen atorvastatine: HMGCR in spieren en het primaire onderzoekseindpunt. Het vermogen van atorvastatine:HMGCR in spieren om bevestigde SAMS en niet-SAMS te onderscheiden.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen atorvastatine:HMGCR in PBMC versus spier. Correlatie tussen atorvastatine:HMGCR in PBMC en het primaire onderzoekseindpunt.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen tussenproducten van de mevalonaatroute in spieren en het primaire onderzoekseindpunt. Het vermogen van tussenproducten van de mevalonaatroute in spieren om bevestigde SAMS en niet-SAMS te onderscheiden.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen tussenproducten van de mevalonaatroute in plasma versus spier en PBMC versus spier. Correlatie tussen tussenproducten van de mevalonaatroute in het bloed en het primaire onderzoekseindpunt.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen mitochondriale respiratoire enzymen in spieren en het primaire onderzoekseindpunt. Het vermogen van mitochondriale respiratoire enzymen in spieren om bevestigd SAMS en niet-SAMS te onderscheiden.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen mitochondriale respiratoire enzymen in PBMC versus spieren. Correlatie tussen mitochondriale respiratoire enzymen in PMBC en het primaire onderzoekseindpunt.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen de FKBP1A:RyR1-ratio in spieren en het primaire onderzoekseindpunt. Het vermogen van de FKBP1A:RyR1-ratio in spieren om bevestigde SAMS en niet-SAMS te onderscheiden.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen de FKBP1A:RyR1-ratio in PBMC versus spier. Correlatie tussen de FKBP1A:RyR1-ratio in PBMC en het primaire onderzoekseindpunt.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen caspase 3-signalering in spieren en het primaire onderzoekseindpunt. Het vermogen van caspase 3-signalering in spieren om bevestigde SAMS en niet-SAMS te onderscheiden.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie tussen caspase 3-signalering in PBMC versus spier. Correlatie tussen caspase 3-signalering in bloed en het primaire onderzoekseindpunt.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Verschil in spierresponsvariabelen tussen atorvastatineperiode en niet-statineperiode.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Correlatie van moleculaire effecten in bloed versus spieren. Verschil in bloedresponsvariabelen tussen atorvastatineperiode en niet-statineperiode. Correlatie tussen aan atorvastatine gerelateerde variabelen en responsvariabelen in het bloed.
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Statine-adhesie gemeten met indirecte methoden en door concentraties van het moedergeneesmiddel en de metabolieten in het bloed
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
|
Nieuw optredende CHZ-symptomen. Ondraaglijke spiersymptomen die leiden tot stopzetting van de behandelingsarm. Creatinekinase (CK) > 10 keer de bovengrens van het normale bereik of alaninaminotransferase (ALT) > 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde
Tijdsspanne: 16 weken na aanvang studie
|
16 weken na aanvang studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
19 augustus 2020
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
18 december 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
18 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 juni 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
1 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
26 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REK 54041
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers zullen beschikbaar worden gesteld aan andere onderzoekers
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen beschikbaar zijn binnen 5 jaar na afronding van de studie
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .