Мышечные побочные эффекты аторвастатина у пациентов с коронарными заболеваниями (MUSE) — последующее исследование
25 февраля 2021 г. обновлено: Vestre Viken Hospital Trust
Статины являются краеугольным камнем терапии вторичных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Сегодня несоблюдение режима приема статинов (пациенты, не принимающие назначенные им лекарства) остается серьезной проблемой общественного здравоохранения, приводя к неблагоприятным исходам с точки зрения заболеваемости, смертности и затрат на здравоохранение. Основной причиной несоблюдения режима приема статинов и отмены лечения являются мышечные симптомы, связанные со статинами (SAMS). Объективной диагностики SAMS не существует. Мы стремимся раскрыть патофизиологию САМС и разработать диагностические инструменты для дифференциации реального САМС от мышечных симптомов, не связанных со статинами, у пациентов с коронарными заболеваниями с самовосприятием САМС. В этом последующем исследовании мы стремимся определить влияние 7-недельного открытого лечения аторвастатином в дозе 40 мг/сут с последующим 7-недельным открытым лечением без лечения, снижающего уровень липидов, на интенсивность мышечных симптомов у пациентов с подтвержденными статино-ассоциированными мышечными симптомами. (САМС) (т.е. статинозависимые мышечные побочные эффекты) и не-SAMS в мышечных побочных эффектах аторвастатина у пациентов с коронарной болезнью (MUSE) рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование.
Мы разработали новые методы, которые будут использоваться для измерения метаболитов аторвастатина и биомаркеров действия препарата непосредственно в скелетных мышцах и крови. Будет оцениваться диагностическая точность этих биомаркеров для дифференциации настоящего SAMS от не-SAMS. Новый диагностический инструмент потенциально может быть реализован для оценки SAMS у отдельного пациента и обеспечения персонализированного последующего наблюдения. Это также может быть важным инструментом в общении с пациентами, ошибочно приписывающими свои мышечные симптомы статинам. Долгосрочные результаты могут заключаться в улучшении качества жизни и снижении заболеваемости, смертности и затрат на здравоохранение.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Buskerud
-
Drammen, Buskerud, Норвегия, 3004
- Vestre Viken HF, Drammen Hospital
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Норвегия, 3103
- Hospital of Vestfold
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участие в испытании MUSE (Eudract nr. 2018-004261-14) и все еще отвечающие критериям включения в исследование: первый или повторный диагноз (инфаркт миокарда) или лечение (ЧКВ или АКШ) события ИБС за 12–42 месяца до начала исследования.
Критерий исключения:
- Первый или повторный диагноз (инфаркт миокарда) или лечение (ЧКВ или АКШ) по поводу ИБС а) за последние 12 месяцев до начала исследования у пациентов с высоким риском (т. е. по крайней мере одно из следующих сопутствующих состояний: систолическая сердечная недостаточность, >1 инфаркт миокарда, почечная недостаточность, диабет и курение) и б) за последние 6 месяцев до начала исследования у пациентов с низким риском без каких-либо сопутствующих заболеваний, упомянутых выше, и у пациентов, которые вообще не принимают статины.
- Пациенты с симптоматическим заболеванием периферических артерий и пациенты с семейной гиперхолестеринемией
- У пациента есть какие-либо противопоказания к применению аторвастатина, перечисленные в Краткой характеристике препарата (т.е. известная гиперчувствительность к ингредиентам, острая печеночная недостаточность / АЛТ > 3 раз выше верхней границы нормального диапазона в крови в начале исследования, беременность и кормление грудью)
- Анамнез предыдущего рабдомиолиза, миопатии или печеночной недостаточности из-за лечения статинами с CK > 10 раз выше верхней границы нормы или ALT > 3 раза выше верхней границы нормы.
- Любое состояние (например, психическое заболевание, деменция) или ситуация, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта значительному риску, исказить результаты исследования, существенно помешать участию субъекта в исследовании или сделать информированное согласие невозможным
- Короткая ожидаемая продолжительность жизни (<12 месяцев) из-за других заболеваний
- Не в состоянии понять норвежский язык.
- Женщины детородного возраста определяются как все женщины в пременопаузе.
- Участие в другом рандомизированном клиническом исследовании
- Классифицируется со значительно большим количеством мышечных симптомов в группе плацебо, чем в группе аторвастатина в исследовании MUSE.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Вмешательство
Аторвастатин майлан 40 мг 1 раз в сутки
|
Пероральные таблетки по обычному рецепту
|
|
NO_INTERVENTION: Контроль
Нет терапии статинами
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индивидуальная средняя разница в интенсивности мышечных симптомов, измеренная по шкале визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от 0 (отсутствие симптомов) до 10 (наихудшие мыслимые симптомы) между периодами лечения статинами и «без лечения статинами».
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
Индивидуальная средняя разница в мышечном симптоме (т.
боль, болезненность, болезненность, скованность, судороги и/или слабость) интенсивность между периодами лечения статинами и без статинов, о которых сообщали пациенты за последние три недели (т.
неделя 4-7) оценивается по шкале от 0 (отсутствие симптомов) до 10 (наихудшие мыслимые симптомы) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) с агрегированными данными по каждой подшкале
|
16 недель после начала исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов, сообщающих о мышечных симптомах при лечении аторвастатином, а не статинами (дихотомическая классификация статиноассоциированных мышечных симптомов)
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между связанными с аторвастатином переменными в мышцах и первичной конечной точкой исследования. Способность связанных с аторвастатином переменных в мышцах дифференцировать подтвержденный SAMS и не-SAMS
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между переменными, связанными с аторвастатином, в плазме по сравнению с мышцами и PBMC по сравнению с мышцами. Корреляция между связанными с аторвастатином переменными в крови и первичной конечной точкой исследования.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между аторвастатином: HMGCR в мышцах и первичной конечной точкой исследования. Способность аторвастатина: HMGCR в мышцах дифференцировать подтвержденный SAMS и не-SAMS.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между аторвастатином:HMGCR в PBMC и мышцах. Корреляция между аторвастатином:HMGCR в PBMC и первичной конечной точкой исследования.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между промежуточными продуктами мевалонатного пути в мышцах и первичной конечной точкой исследования. Способность промежуточных продуктов мевалонатного пути в мышцах различать подтвержденный SAMS и не-SAMS.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между промежуточными продуктами мевалонатного пути в плазме по сравнению с мышцами и PBMC по сравнению с мышцами. Корреляция между промежуточными продуктами мевалонатного пути в крови и первичной конечной точкой исследования.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между митохондриальными дыхательными ферментами в мышцах и первичной конечной точкой исследования. Способность митохондриальных дыхательных ферментов в мышцах различать подтвержденный SAMS и не-SAMS.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между митохондриальными дыхательными ферментами в PBMC и мышцах. Корреляция между митохондриальными респираторными ферментами в PMBC и первичной конечной точкой исследования.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между соотношением FKBP1A:RyR1 в мышцах и первичной конечной точкой исследования. Способность соотношения FKBP1A:RyR1 в мышцах различать подтвержденный SAMS и не-SAMS.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между соотношением FKBP1A:RyR1 в PBMC и мышцах. Корреляция между соотношением FKBP1A:RyR1 в PBMC и первичной конечной точкой исследования.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между передачей сигналов каспазы 3 в мышцах и первичной конечной точкой исследования. Способность передачи сигналов каспазы 3 в мышцах дифференцировать подтвержденный SAMS и не-SAMS.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция между передачей сигналов каспазы 3 в РВМС и мышцах. Корреляция между передачей сигналов каспазы 3 в крови и первичной конечной точкой исследования.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Разница в переменных мышечной реакции между периодом аторвастатина и периодом без статина.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Корреляция молекулярных эффектов в крови и мышцах. Разница в переменных ответа крови между периодом аторвастатина и периодом без статина. Корреляция между переменными, связанными с аторвастатином, и переменными ответа в крови.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Приверженность к статинам измеряется косвенными методами и по концентрации исходного препарата и метаболитов в крови.
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
|
Первые симптомы ИБС. Невыносимые мышечные симптомы, приводящие к прекращению лечения. Креатинкиназа (КК) > 10 раз выше верхней границы нормы или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 раза выше нормы
Временное ограничение: 16 недель после начала исследования
|
16 недель после начала исследования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
19 августа 2020 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 декабря 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 июня 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
26 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- REK 54041
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные данные отдельных участников будут доступны для других исследователей.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны в течение 5 лет после завершения исследования
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аторвастатин майлан 40 мг пероральная таблетка
-
Ohio State UniversityЗавершенныйГепатит С | ВГС | ТрансплантацияпочкиСоединенные Штаты