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Effets secondaires musculaires de l'atorvastatine chez les patients coronariens (MUSE) - Étude de suivi

25 février 2021 mis à jour par: Vestre Viken Hospital Trust

Les statines sont la pierre angulaire de la prévention des maladies cardiovasculaires secondaires (MCV). Aujourd'hui, la non-observance des statines (les patients ne prenant pas leur médicament prescrit) reste un problème majeur de santé publique, entraînant des conséquences néfastes en termes de morbidité, de mortalité et de coûts de santé. La principale raison de la non-adhésion et de l'arrêt des statines est les symptômes musculaires associés aux statines (SAMS). Les diagnostics SAMS objectifs n'existent pas. Nous visons à démêler la physiopathologie du SAMS et à développer des outils de diagnostic pour différencier le SAMS réel des symptômes musculaires non liés à la statine, chez les patients coronariens avec SAMS auto-perçu. Dans cette étude de suivi, nous visons à déterminer l'effet d'un traitement ouvert de 7 semaines avec l'atorvastatine 40 mg/jour, suivi d'un traitement ouvert de 7 semaines sans traitement hypolipémiant, sur l'intensité des symptômes musculaires chez les patients classés avec des symptômes musculaires associés aux statines confirmés. (SAMS) (c'est-à-dire effets secondaires musculaires dépendants des statines) et non SAMS dans l'essai croisé randomisé en double aveugle sur les effets secondaires de l'atorvastatine chez les patients coronariens (MUSE).

Nous avons développé de nouvelles méthodes qui seront utilisées pour mesurer les métabolites de l'atorvastatine et les biomarqueurs des effets des médicaments directement dans les muscles squelettiques et le sang. La précision diagnostique de ces biomarqueurs pour différencier les véritables SAMS des non-SAMS sera évaluée. Un nouvel outil de diagnostic peut potentiellement être mis en œuvre pour évaluer le SAMS chez le patient individuel et permettre un suivi personnalisé. Cela peut également représenter un outil important dans la communication avec les patients qui attribuent à tort leurs symptômes musculaires aux statines. Les résultats à long terme peuvent être une meilleure qualité de vie et une réduction de la morbidité, de la mortalité et des coûts de santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Norvège
    • Buskerud
      • Drammen, Buskerud, Norvège, 3004
        • Vestre Viken HF, Drammen Hospital
    • Vestfold
      • Tønsberg, Vestfold, Norvège, 3103
        • Hospital of Vestfold

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participation à l'essai MUSE (Eudract nr. 2018-004261-14) et remplissant toujours les critères d'entrée à l'étude : premier diagnostic ou diagnostic récurrent (infarctus du myocarde) ou traitements (ICP ou PAC) pour un événement coronarien 12 à 42 mois avant le début de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Premier diagnostic ou diagnostic récurrent (infarctus du myocarde) ou traitements (ICP ou CABG) pour un événement coronarien les a) 12 derniers mois avant le début de l'étude chez les patients à haut risque (c'est-à-dire au moins une des affections comorbides suivantes : insuffisance cardiaque systolique, > 1 antécédent infarctus du myocarde, insuffisance rénale, diabète et fumeurs) et b) les 6 derniers mois avant le début de l'étude chez les patients à faible risque sans aucune des conditions comorbides mentionnées ci-dessus et chez les patients qui ne prennent pas du tout de statine.
  • Patients atteints de maladie artérielle périphérique symptomatique et patients atteints d'hypercholestérolémie familiale
  • Le patient présente des contre-indications à l'atorvastatine répertoriées dans le résumé des caractéristiques du produit (c'est-à-dire hypersensibilité connue aux ingrédients, insuffisance hépatique aiguë/ALT > 3 fois la limite supérieure de la plage normale dans le sang au début de l'étude, grossesse et allaitement)
  • Antécédents de rhabdomyolyse, myopathie ou insuffisance hépatique due à un traitement par statine avec CK > 10 fois la limite supérieure de la normale ou ALT > 3 fois la limite supérieure de la normale.
  • Toute condition (par ex. maladie psychiatrique, démence) ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque important, confondre les résultats de l'étude, interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude ou rendre le consentement éclairé impossible
  • Espérance de vie courte (<12 mois) en raison d'autres conditions médicales
  • Ne pas comprendre le norvégien.
  • Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes préménopausées.
  • Participation à un autre essai clinique randomisé
  • Classé avec significativement plus de symptômes musculaires sous placebo que sous atorvastatine dans l'essai MUSE

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Intervention
Atorvastatine mylan 40 mg une fois par jour
Médicament: Atorvastatine mylan 40 mg Comprimé oral
Comprimé oral sur ordonnance régulière
AUCUNE_INTERVENTION: Contrôle
Pas de statine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence moyenne individuelle de l'intensité des symptômes musculaires mesurée avec un score de 0 (aucun symptôme) à 10 (les pires symptômes imaginables) sur l'échelle visuelle analogique (EVA) entre les périodes de traitement avec une statine et "sans traitement par statine"
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
Différence moyenne individuelle des symptômes musculaires (c.-à-d. douleur, courbatures, sensibilité, raideur, crampe et/ou faiblesse) intensité entre les périodes de traitement avec statine et sans statine, rapportée par les patients au cours des trois dernières semaines (c.-à-d. semaine 4-7) mesuré avec un score de 0 (aucun symptôme) à 10 (pires symptômes imaginables) sur l'échelle visuelle analogique (EVA) avec des données agrégées de chaque sous-échelle
16 semaines après le début de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La proportion de patients qui signalent des symptômes musculaires sous traitement par atorvastatine et non sous statine (classification dichotomique des symptômes musculaires associés aux statines)
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre les variables musculaires liées à l'atorvastatine et le critère d'évaluation principal de l'étude. La capacité des variables liées à l'atorvastatine dans le muscle à différencier le SAMS confirmé et le non-SAMS
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre les variables liées à l'atorvastatine dans le plasma par rapport au muscle et les PBMC par rapport au muscle. Corrélation entre les variables liées à l'atorvastatine dans le sang et le critère principal de l'étude.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre atorvastatine : HMGCR dans le muscle et le critère d'évaluation principal de l'étude. La capacité de l'atorvastatine:HMGCR dans le muscle à différencier le SAMS confirmé et le non-SAMS.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre l'atorvastatine:HMGCR dans les PBMC et le muscle. Corrélation entre l'atorvastatine:HMGCR dans les PBMC et le critère d'évaluation principal de l'étude.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre les intermédiaires de la voie du mévalonate dans le muscle et le critère d'évaluation principal de l'étude. La capacité des intermédiaires de la voie du mévalonate dans le muscle à différencier le SAMS confirmé et le non-SAMS.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre les intermédiaires de la voie du mévalonate dans le plasma par rapport au muscle et les PBMC par rapport au muscle. Corrélation entre les intermédiaires de la voie du mévalonate dans le sang et le critère d'évaluation principal de l'étude.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre les enzymes respiratoires mitochondriales dans le muscle et le critère d'évaluation principal de l'étude. La capacité des enzymes respiratoires mitochondriales dans le muscle à différencier le SAMS confirmé et le non-SAMS.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre les enzymes respiratoires mitochondriales dans les PBMC et les muscles. Corrélation entre les enzymes respiratoires mitochondriales dans PMBC et le critère principal de l'étude.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre le rapport FKBP1A:RyR1 dans le muscle et le critère d'évaluation principal de l'étude. La capacité du rapport FKBP1A:RyR1 dans le muscle à différencier SAMS confirmé et non SAMS.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre le rapport FKBP1A:RyR1 dans les PBMC par rapport au muscle. Corrélation entre le rapport FKBP1A:RyR1 dans les PBMC et le critère d'évaluation principal de l'étude.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre la signalisation de la caspase 3 dans le muscle et le critère d'évaluation principal de l'étude. La capacité de la signalisation de la caspase 3 dans le muscle à différencier le SAMS confirmé et le non-SAMS.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation entre la signalisation de la caspase 3 dans les PBMC par rapport au muscle. Corrélation entre la signalisation de la caspase 3 dans le sang et le critère d'évaluation principal de l'étude.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Différence des variables de réponse musculaire entre la période d'atorvastatine et la période sans statine.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Corrélation des effets moléculaires dans le sang par rapport aux muscles. Différence dans les variables de réponse sanguine entre la période d'atorvastatine et la période sans statine. Corrélation entre les variables liées à l'atorvastatine et les variables de réponse dans le sang.
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Adhérence aux statines mesurée par des méthodes indirectes et par les concentrations de médicaments mères et de métabolites dans le sang
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude
Symptômes coronariens d'apparition récente. Symptômes musculaires intolérables conduisant à l'arrêt du bras de traitement. Créatine kinase (CK) > 10 fois la limite supérieure de la normale ou alaninaminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale
Délai: 16 semaines après le début de l'étude
16 semaines après le début de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vestre Viken Hospital Trust

Collaborateurs

Oslo University Hospital
The Hospital of Vestfold

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

19 août 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

18 décembre 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

18 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2020

Première publication (RÉEL)

1 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2021

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • REK 54041

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels seront mises à la disposition d'autres chercheurs

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles dans les 5 ans suivant la fin de l'étude

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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