SHR1459 在健康受试者中的 I 期研究

纳入标准：

1. 试验前签署知情同意书，充分了解试验的内容、过程及可能的不利因素；
2. 能够并愿意按照试验要求完成研究；
3. 签署知情同意书时年龄18岁至55岁（含），男女不限；
4. 男性体重≥50公斤，女性体重≥45公斤，体重指数（BMI）≥18.0至≤26.0公斤/平方米，含；
5. 健康状况：无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神障碍及代谢异常病史；
6. 全面体检（生命体征、体格检查）、实验室常规检查（血常规、血生化、尿常规等）、胸片、腹部超声（肝、胆、胆管、脾、胰、肾）、等，正常或异常，无临床意义；
7. 12 导联心电图正常，男性 QTcF <430 ms，女性 QTcF <450 ms，心率 >60；
8. 肌酐清除率（CLCr）≥80 mL/min，且肌酐小于或等于正常值上限；
9. 对有生育能力的女性进行阴性妊娠试验；
10. 同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 3 个月内禁欲或使用有效的非药物避孕（对于女性，还需要在进入研究前两周内禁欲或使用有效的非药物避孕）。

排除标准：

1. 筛查后1个月内献血或失血超过200毫升；筛查后 3 个月内献血或失血超过 400 毫升；或接受血液
2. 过敏体质，包括严重的药物过敏或药物过敏史；对 SHR1459、伊曲康唑或其辅料过敏史；
3. 受试者在过去5年内有药物滥用史或在过去3个月内有药物滥用史，或药物滥用呈阳性（如吗啡/甲基苯丙胺/氯胺酮/四氢大麻酚酸/亚甲二氧乙基苯丙胺）；
4. 经常饮酒和吸烟史（平均每周摄入超过或等于14个标准饮料；1个饮料=150毫升葡萄酒或360毫升啤酒或45毫升烈性酒；每天吸烟≥5支）或在研究期间不会戒烟和饮酒；
5. 心血管功能障碍、心肌炎、冠心病、病理性心律失常、中风等心血管疾病病史；
6. 肺部疾病，包括浸润性肺部疾病、肺炎、呼吸困难等；
7. 慢性肾病、肾功能不全、肾性贫血病史；
8. 吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；
9. 任何未控制的消化性溃疡、结肠炎、胰腺炎等；
10. 筛选后 6 个月内进行过手术；
11. 神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、代谢和骨骼肌系统等重要器官疾病（如未控制的糖尿病、高血压等），经研究者判断不适合参加本试验;
12. 筛查前曾长期（连续2周以上）服用肝毒性药物（如对乙酰氨基酚、他汀类降脂药、阿奇霉素、氨苯砜、克拉霉素、氟康唑、酮康唑）；
13. 筛选前3个月内参加过其他临床试验或使用过与本试验相关的药物；
14. 在研究前 28 天或研究期间服用过任何改变肝酶活性的药物；
15. 在研究药物给药前 14 天服用过任何处方药或非处方药；
16. 在研究药物给药前 14 天服用过任何维生素产品或草药；
17. 具有临床意义的证据或其他临床发现显示以下疾病（包括但不限于胃肠道、肾脏、肝脏、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
18. 合并其他病毒感染（抗HCV、抗HIV阳性、HBsAg阳性）或梅毒感染；
19. 在服用研究药物前 48 小时摄入了葡萄柚或含有葡萄柚、火龙果、芒果、酸橙、杨桃的产品，或由其制成的食物或饮料；，含有咖啡因、黄嘌呤或酒精的食物或饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐， ETC。）;剧烈运动或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素；
20. 根据筛查胸片和腹部超声（肝、胆、胆管、脾、胰、肾）检查项目确认异常且有临床意义；
21. 筛选前 4 周内接种过疫苗的受者；
22. 不能耐受静脉穿刺或有晕针病史；
23. 乳糖不耐症;
24. 要求特殊饮食，拒绝统一饮食；
25. 从筛选到给药前患有急性疾病的受试者；

26. 经研究者判断受试者不适合参加本试验；

    除上述要求外，符合下列条件的女性志愿者也应排除在外：

27. 筛查（访谈）前30天内服用过避孕药；
28. 筛选前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂（包括孕激素宫内节育器）或植入剂；
29. 受试者在筛选前 14 天内与其伴侣发生过无保护性行为；
30. 女性受试者处于哺乳期。