SHR1459:n vaiheen I tutkimus terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumus ennen oikeudenkäyntiä ja ymmärrä täysin kokeen sisältö, prosessi ja mahdollinen haitta;
2. Pystyy ja haluaa suorittaa tutkimuksen kokeen vaatimusten mukaisesti;
3. Ikä tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä 18–55 vuotta (mukaan lukien), mies ja nainen;
4. Miesten paino ≥50 kg, naisen paino ≥45 kg, painoindeksi (BMI) ≥18,0 - ≤26,0 kg/m2, mukaan lukien;
5. Terveydentila: sydämen, maksan, munuaisten, ruoansulatuskanavan, hermoston, mielenterveyshäiriöiden ja aineenvaihdunnan poikkeavuuksien puuttuminen;
6. Kattava fyysinen tutkimus (elintoiminnot, fyysinen tutkimus), rutiinilaboratoriotutkimus (verirutiini, veren biokemia, virtsan rutiini jne.), keuhkojen röntgenkuvaus, vatsan ultraääni (maksa, sappirakko, sappitie, perna, haima, munuaiset), jne, normaali tai epänormaali eikä kliinistä merkitystä;
7. 12-kytkentäinen EKG on normaali, QTcF miehillä <430 ms, QTcF naisilla <450 ms ja syke >60;
8. Kreatiniinipuhdistuma (CLCr) ≥80 ml/min ja kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin normaaliarvon yläraja;
9. Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille;
10. Suostumus pidättäytymiseen tai tehokkaan lääkkeettömän ehkäisyn käyttöön tutkimusjakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (naisilla vaaditaan myös pidättäytyminen tai tehokkaan ei-lääkkeen ehkäisyn käyttö kahden viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista).

Poissulkemiskriteerit:

1. Verenluovutus tai yli 200 ml:n veren menetys kuukauden sisällä seulonnasta; tai verenluovutus tai yli 400 ml:n veren menetys 3 kuukauden sisällä seulonnasta; tai saanut verta
2. Allerginen rakenne, mukaan lukien vakava lääkeaineallergia tai lääkeaineallergia; allergia SHR1459:lle, itrakonatsolille tai sen lisälaitteille;
3. Tutkittavalla on ollut huumeiden väärinkäyttöä viimeisten 5 vuoden aikana tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 3 kuukauden aikana tai hän on positiivinen huumeiden väärinkäytölle (esim. morfiini/metamfetamiini/ketamiini/tetrahydrokannabinolihappo/metyleenidioksietyyliamfetamiini);
4. Säännöllinen alkoholin ja tupakoinnin historia (yli tai yhtä suuri kuin keskimäärin 14 normaalijuoman viikoittainen saanti; 1 juoma = 150 ml viiniä tai 360 ml olutta tai 45 ml väkevää viinaa; polta enintään 5 savuketta päivässä) tai ei pidättäydy tupakoimasta ja juomasta tutkimuksen aikana;
5. Aiemmat sydän- ja verisuonitaudit, sydänlihastulehdus, sepelvaltimotauti, patologinen rytmihäiriö, aivohalvaus ja muut sydän- ja verisuonitaudit;
6. Keuhkosairaudet, mukaan lukien invasiivinen keuhkosairaus, keuhkokuume, hengenahdistus jne.;
7. Krooninen munuaissairaus, munuaisten vajaatoiminta, munuaisten anemia;
8. Aiemmin dysfagia tai mikä tahansa ruoansulatuskanavan sairaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen;
9. Mikä tahansa hallitsematon peptinen haava, paksusuolentulehdus, haimatulehdus jne.;
10. Oli leikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta;
11. Tärkeät elinsairaudet, kuten hermosto, sydän- ja verisuonijärjestelmä, virtsajärjestelmä, ruoansulatusjärjestelmä, hengityselimistö, aineenvaihdunta ja luustolihasjärjestelmä (kuten hallitsematon diabetes, verenpainetauti jne.), tutkijan näkemyksen mukaan ei ole sopivaa osallistua tähän tutkimukseen ;
12. olet käyttänyt maksatoksisia lääkkeitä pitkään (yli 2 peräkkäistä viikkoa) (kuten asetaminofeenia, statiineja alentavia lääkkeitä, atsitromysiiniä, dapsonia, klaritromysiiniä, flukonatsolia, ketokonatsolia) ennen seulontaa;
13. osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tai käyttänyt tähän tutkimukseen liittyviä lääkkeitä 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
14. olet käyttänyt lääkkeitä, jotka muuttavat maksaentsyymien toimintaa 28 päivää ennen tutkimusta tai sen aikana;
15. olet ottanut resepti- tai käsikauppalääkkeitä 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista;
16. olet ottanut vitamiinivalmisteita tai yrttejä 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista;
17. Todisteet kliinisesti merkittävistä tai muista kliinisistä löydöksistä osoittavat seuraavia sairauksia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hermoston, veren, endokriinisten, kasvainten, keuhkojen, immuunijärjestelmän, mielen tai sydän-aivoverisuonitaudit);
18. Yhdistetään muihin virusinfektioihin (anti-HCV, anti-HIV-positiivinen, HBsAg-positiivinen) tai kuppa-infektio;
19. olet nauttinut greippiä tai greippiä, lohikäärmehedelmää, mangoa, limettiä, karambolaa tai niistä valmistettua ruokaa tai juomaa 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ottamista sisältäviä tuotteita; kofeiinia, ksantiinia tai alkoholia sisältävää ruokaa tai juomaa (mukaan lukien suklaa, tee, kahvi, cola , jne.); rasittava harjoittelu tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen jne.
20. Seulonnan mukaan rintakehän röntgen- ja vatsan ultraäänitutkimukset (maksa, sappirakko, sappitiehyet, perna, haima, munuaiset) vahvistivat poikkeavia ja kliinisesti merkittäviä;
21. Rokotuksen saajat 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
22. Ei siedä laskimopunktiota tai sinulla on ollut halo-akupunktio;
23. Laktoosi-intolerantti;
24. Vaaditaan erityisruokavalio ja kieltäydytään yhtenäisestä ruokavaliosta;
25. Kohteet, joilla on akuutti sairaus seulonnasta ennen annosta;

26. Tutkijan arvion mukaan kohteet eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen;

    Yllä olevien vaatimusten lisäksi naispuoliset vapaaehtoiset, jotka täyttävät seuraavat ehdot, tulisi myös sulkea pois:

27. olet käyttänyt ehkäisyä 30 päivän sisällä ennen seulontaa (haastattelu);
28. käyttänyt pitkävaikutteisia estrogeeni- tai progesteroniruiskeita (mukaan lukien progesteroninsisäiset laitteet) tai implantteja 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
29. Koehenkilöillä oli suojaamatonta seksiä kumppaninsa kanssa 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
30. Naishenkilöt ovat imetyksen aikana.