Uno studio di fase I di SHR1459 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Firmare il consenso informato prima del processo e comprendere appieno il contenuto, il processo e l'eventuale avverso del processo;
2. In grado e disposto a completare la ricerca secondo i requisiti del processo;
3. Età alla data della firma del consenso informato Da 18 a 55 anni (inclusi), maschi e femmine;
4. Peso corporeo maschile ≥50 kg, peso corporeo femminile ≥45 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥18,0 e ≤26,0 kg/m2, inclusi;
5. Stato di salute: mancanza di anamnesi di cuore, fegato, reni, apparato digerente, sistema nervoso, disturbi mentali e anomalie metaboliche;
6. Esame fisico completo (segni vitali, esame fisico), esame di laboratorio di routine (routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine, ecc.), radiografia del torace X, ecografia addominale (fegato, cistifellea, dotto biliare, milza, pancreas, rene), ecc, normale o anormale e senza significato clinico;
7. L'ECG a 12 derivazioni è normale, QTcF per gli uomini <430 ms, QTcF per le donne <450 ms e frequenza cardiaca >60;
8. Clearance della creatinina (CLCr) ≥80 mL/min e la creatinina è inferiore o uguale al limite superiore del valore normale;
9. Un test di gravidanza negativo per le donne in età fertile;
10. Consenso all'astinenza o all'uso di contraccettivi non farmacologici efficaci durante il periodo di studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (per le donne, è richiesto anche l'astinenza o l'uso di contraccettivi non farmacologici efficaci durante le due settimane precedenti l'ingresso nello studio).

Criteri di esclusione:

1. Donazione o perdita di sangue superiore a 200 ml di sangue entro 1 mese dallo screening; o donazione di sangue o perdita di oltre 400 ml di sangue entro 3 mesi dallo screening; o ricevuto sangue
2. Costituzione allergica, inclusa grave allergia ai farmaci o anamnesi di allergia ai farmaci; storia di allergia a SHR1459, itraconazolo o suoi accessori;
3. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe negli ultimi 5 anni o abuso di droghe negli ultimi 3 mesi, o è positivo per droghe d'abuso (p. es., morfina/metanfetamina/ketamina/acido tetraidrocannabinolico/metilendiossietilamfetamina);
4. Storia di consumo regolare di alcol e fumo (superiore o uguale a un'assunzione settimanale media di 14 bevande standard; 1 bevanda = 150 ml di vino o 360 ml di birra o 45 ml di superalcolici; fumo superiore o uguale a 5 sigarette al giorno) o non si asterrà dal fumare e dal bere durante lo studio;
5. Storia di disfunzione cardiovascolare, miocardite, malattia coronarica, aritmia patologica, ictus e altre malattie cardiovascolari;
6. Malattie polmonari, comprese malattie polmonari invasive, polmonite, dispnea, ecc.;
7. Storia di malattia renale cronica, insufficienza renale, anemia renale;
8. Storia di disfagia o qualsiasi malattia gastrointestinale che influisca sull'assorbimento del farmaco;
9. Qualsiasi ulcera peptica incontrollata, colite, pancreatite, ecc;
10. Ha subito un intervento chirurgico entro 6 mesi dallo screening;
11. Malattie d'organo importanti come il sistema nervoso, il sistema cardiovascolare, il sistema urinario, il sistema digerente, il sistema respiratorio, il metabolismo e il sistema muscolare scheletrico (come il diabete non controllato, l'ipertensione, ecc.), a giudizio dello sperimentatore non è idoneo a partecipare a questo studio ;
12. Hanno assunto farmaci epatotossici per un lungo periodo di tempo (più di 2 settimane consecutive) (come paracetamolo, statine farmaci ipolipemizzanti, azitromicina, dapsone, claritromicina, fluconazolo, ketoconazolo) prima dello screening;
13. Ha partecipato ad altri studi clinici o ha usato farmaci correlati a questo studio entro 3 mesi prima dello screening;
14. Aver assunto farmaci che alterano l'attività degli enzimi epatici 28 giorni prima o durante lo studio;
15. Aver assunto farmaci su prescrizione o da banco 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
16. Aver assunto prodotti vitaminici o erbe 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
17. L'evidenza di risultati clinicamente significativi o altri risultati clinici mostrano le seguenti malattie (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie del tratto gastrointestinale, renali, epatiche, nervose, del sangue, endocrine, tumorali, polmonari, immunitarie, mentali o cardio-cerebrovascolari);
18. Combinare con altre infezioni virali (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo) o infezione da sifilide;
19. Avere ingerito pompelmo o prodotti contenenti pompelmo, frutto del drago, mango, lime, carambole o cibi o bevande preparati da essi 48 ore prima di assumere il farmaco oggetto dello studio; cibo o bevande contenenti caffeina, xantina o alcol (inclusi cioccolato, tè, caffè, cola , eccetera.); esercizio fisico intenso o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione di farmaci, ecc.;
20. Secondo lo screening radiografico del torace e l'ecografia addominale (fegato, cistifellea, dotto biliare, milza, pancreas, rene) elementi di esame confermati anormali e clinicamente significativi;
21. Destinatari della vaccinazione entro 4 settimane prima dello screening;
22. Non può tollerare la puntura venosa o ha una storia di agopuntura dell'alone;
23. Intollerante al lattosio;
24. Richiesto diete speciali e rifiuto della dieta unificata;
25. Soggetti con malattia acuta dallo screening alla pre-dose;

26. A giudizio dell'investigatore i soggetti non sono idonei a partecipare a questo processo;

    Oltre ai requisiti di cui sopra, dovrebbero essere escluse anche le volontarie che soddisfano le seguenti condizioni:

27. Hanno assunto contraccettivi entro 30 giorni prima dello screening (colloquio);
28. Iniezioni di estrogeni o progesterone a lunga durata d'azione utilizzate (inclusi dispositivi intrauterini di progesterone) o impianti entro 6 mesi prima dello screening;
29. I soggetti hanno avuto rapporti sessuali non protetti con il proprio partner entro 14 giorni prima dello screening;
30. I soggetti di sesso femminile sono in periodo di allattamento.