Une étude de phase I du SHR1459 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Signer le consentement éclairé avant l'essai et bien comprendre le contenu, le processus et les éventuels effets indésirables de l'essai ;
2. Capable et disposé à effectuer des recherches conformément aux exigences de l'essai ;
3. Âge à la date de signature du consentement éclairé 18 à 55 ans (inclus), homme et femme ;
4. Poids corporel masculin ≥50 kg, poids corporel féminin ≥45 kg, indice de masse corporelle (IMC) entre ≥18,0 et ≤26,0 kg/m2, inclus ;
5. État de santé : absence d'antécédents médicaux concernant le cœur, le foie, les reins, le tube digestif, le système nerveux, les troubles mentaux et les anomalies métaboliques ;
6. Examen physique complet (signes vitaux, examen physique), examen de laboratoire de routine (routine sanguine, biochimie sanguine, routine urinaire, etc.), radiographie pulmonaire X, échographie abdominale (foie, vésicule biliaire, voies biliaires, rate, pancréas, rein), etc., normal ou anormal et sans signification clinique ;
7. ECG 12 dérivations normal, QTcF pour les hommes <430 ms, QTcF pour les femmes <450 ms et fréquence cardiaque >60 ;
8. Clairance de la créatinine (CLCr) ≥ 80 mL/min, et la créatinine est inférieure ou égale à la limite supérieure de la valeur normale ;
9. Un test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer ;
10. Consentement à l'abstinence ou à l'utilisation d'une contraception non médicamenteuse efficace pendant la période d'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude (pour les femmes, l'abstinence ou l'utilisation d'une contraception non médicamenteuse efficace pendant les deux semaines précédant l'entrée à l'étude est également requise).

Critère d'exclusion:

1. Don de sang ou perte de plus de 200 ml de sang dans le mois suivant le dépistage ; ou don de sang ou perte de plus de 400 ml de sang dans les 3 mois suivant le dépistage ; ou reçu du sang
2. Constitution allergique, y compris allergie médicamenteuse grave ou antécédents d'allergie médicamenteuse ; antécédents d'allergie au SHR1459, à l'itraconazole ou à ses accessoires ;
3. Le sujet a des antécédents d'abus de drogues au cours des 5 dernières années ou d'abus de drogues au cours des 3 derniers mois, ou est positif pour les drogues d'abus (par exemple, morphine/méthamphétamine/kétamine/acide tétrahydrocannabinolique/méthylènedioxyéthylamphétamine) ;
4. Antécédents de consommation régulière d'alcool et de fumée (supérieur ou égal à une consommation hebdomadaire moyenne de 14 verres standard ; 1 verre = 150 ml de vin ou 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool fort ; fumer supérieur ou égal à 5 ​​cigarettes par jour) ou ne s'abstiendra pas de fumer et de boire pendant l'étude ;
5. Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire, de myocardite, de maladie coronarienne, d'arythmie pathologique, d'accident vasculaire cérébral et d'autres maladies cardiovasculaires ;
6. Les maladies pulmonaires, y compris les maladies pulmonaires invasives, la pneumonie, la dyspnée, etc. ;
7. Antécédents de maladie rénale chronique, d'insuffisance rénale, d'anémie rénale ;
8. Antécédents de dysphagie ou de toute maladie gastro-intestinale affectant l'absorption des médicaments ;
9. Tout ulcère peptique, colite, pancréatite, etc. non contrôlé ;
10. A subi une intervention chirurgicale dans les 6 mois suivant le dépistage ;
11. Maladies organiques importantes telles que le système nerveux, le système cardiovasculaire, le système urinaire, le système digestif, le système respiratoire, le métabolisme et le système musculaire squelettique (tels que le diabète non contrôlé, l'hypertension, etc.), de l'avis de l'investigateur, il n'est pas approprié de participer à cet essai ;
12. Avoir pris des médicaments hépatotoxiques pendant une longue période (plus de 2 semaines consécutives) (tels que l'acétaminophène, les statines hypolipémiants, l'azithromycine, la dapsone, la clarithromycine, le fluconazole, le kétoconazole) avant le dépistage ;
13. Participé à d'autres essais cliniques ou utilisé des médicaments liés à cet essai dans les 3 mois précédant le dépistage ;
14. Avoir pris des médicaments qui modifient l'activité des enzymes hépatiques 28 jours avant ou pendant l'étude ;
15. Avoir pris un médicament sur ordonnance ou en vente libre 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude ;
16. Avoir pris des produits vitaminés ou des herbes 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude ;
17. Des preuves de résultats cliniques significatifs ou d'autres signes cliniques montrent les maladies suivantes (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies du tractus gastro-intestinal, des reins, du foie, des nerfs, du sang, endocriniennes, tumorales, pulmonaires, immunitaires, mentales ou cardio-cérébrovasculaires );
18. Associer à d'autres infections virales (anti-VHC, anti-VIH positif, HBsAg positif) ou à la syphilis ;
19. Avoir ingéré du pamplemousse ou des produits contenant du pamplemousse, du fruit du dragon, de la mangue, du citron vert, de la carambole ou des aliments ou boissons préparés à partir de ceux-ci 48 heures avant de prendre le médicament à l'étude ; aliments ou boissons contenant de la caféine, de la xanthine ou de l'alcool (y compris le chocolat, le thé, le café, le cola , etc.); exercice intense ou autres facteurs affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme, l'excrétion des médicaments, etc. ;
20. Selon le dépistage radiographie pulmonaire et échographie abdominale (foie, vésicule biliaire, voies biliaires, rate, pancréas, rein) éléments d'examen confirmés anormaux et cliniquement significatifs ;
21. Bénéficiaires de la vaccination dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
22. Ne tolère pas la ponction veineuse ou a des antécédents d'acupuncture en halo ;
23. Intolérants au lactose;
24. Diététique spéciale requise et refuser le régime alimentaire unifié;
25. Sujets atteints d'une maladie aiguë, du dépistage à la pré-dose ;

26. De l'avis de l'investigateur, les sujets ne sont pas aptes à participer à cet essai ;

    Outre les exigences ci-dessus, les femmes volontaires qui remplissent les conditions suivantes doivent également être exclues :

27. Avoir pris des contraceptifs dans les 30 jours précédant le dépistage (entretien) ;
28. utilisé des injections d'œstrogène ou de progestérone à action prolongée (y compris les dispositifs intra-utérins à la progestérone) ou des implants dans les 6 mois précédant le dépistage ;
29. Les sujets ont eu des rapports sexuels non protégés avec leur partenaire dans les 14 jours précédant le dépistage ;
30. Les sujets femelles sont en période de lactation.