Исследование фазы I SHR1459 на здоровых субъектах

Критерии включения:

1. Подписать информированное согласие перед испытанием и полностью понять содержание, процесс и возможные негативные последствия испытания;
2. Способен и желает завершить исследование в соответствии с требованиями испытания;
3. Возраст на момент подписания информированного согласия от 18 до 55 лет (включительно), мужчины и женщины;
4. Масса тела мужчин ≥50 кг, масса тела женщин ≥45 кг, индекс массы тела (ИМТ) от ≥18,0 до ≤26,0 кг/м2 включительно;
5. Состояние здоровья: отсутствие в анамнезе заболеваний сердца, печени, почек, пищеварительного тракта, нервной системы, психических расстройств и нарушений обмена веществ;
6. Комплексное физикальное обследование (жизненные показатели, физикальное обследование), стандартное лабораторное обследование (анализ крови, биохимия крови, анализ мочи и т. д.), рентгенограмма грудной клетки, УЗИ брюшной полости (печень, желчный пузырь, желчные протоки, селезенка, поджелудочная железа, почки), и т. д., нормальные или ненормальные и не имеющие клинического значения;
7. ЭКГ в 12 отведениях в норме, QTcF у мужчин <430 мс, QTcF у женщин <450 мс и частота сердечных сокращений >60;
8. Клиренс креатинина (ККр) ≥80 мл/мин, а креатинин меньше или равен верхней границе нормы;
9. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста;
10. Согласие на воздержание или использование эффективных немедикаментозных контрацептивов в течение периода исследования и в течение не менее 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата (для женщин также требуется воздержание или использование эффективных немедикаментозных контрацептивов в течение двух недель до включения в исследование).

Критерий исключения:

1. Донорство крови или потеря более 200 мл крови в течение 1 месяца после скрининга; или донорство крови, или потеря более 400 мл крови в течение 3 месяцев после скрининга; или получил кровь
2. Аллергическая конституция, в том числе тяжелая лекарственная аллергия или лекарственная аллергия в анамнезе; История аллергии на SHR1459, итраконазол или его аксессуары;
3. Субъект злоупотреблял наркотиками в течение последних 5 лет или злоупотреблял наркотиками в течение последних 3 месяцев, или положительный результат на наркотики, вызывающие зависимость (например, морфин/метамфетамин/кетамин/тетрагидроканнабиноловая кислота/метилендиоксиэтиламфетамин);
4. Регулярное употребление алкоголя и курения в анамнезе (превышение или равное среднему еженедельному потреблению 14 стандартных порций; 1 порция = 150 мл вина, или 360 мл пива, или 45 мл крепких напитков; выкуривание более или равно 5 сигарет в день) или не будет воздерживаться от курения и употребления алкоголя во время исследования;
5. Наличие в анамнезе сердечно-сосудистой дисфункции, миокардита, ишемической болезни сердца, патологической аритмии, инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний;
6. Заболевания легких, в том числе инвазивные заболевания легких, пневмония, одышка и др.;
7. Хроническая болезнь почек в анамнезе, почечная недостаточность, почечная анемия;
8. История дисфагии или любого желудочно-кишечного заболевания, которое влияет на всасывание лекарств;
9. Любая неконтролируемая язвенная болезнь, колит, панкреатит и др.;
10. Перенесла операцию в течение 6 месяцев после скрининга;
11. Заболевания важных органов, такие как нервная система, сердечно-сосудистая система, мочевыделительная система, пищеварительная система, дыхательная система, обмен веществ и система скелетных мышц (такие как неконтролируемый диабет, гипертония и т. д.), по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании. ;
12. Принимали гепатотоксические препараты в течение длительного периода времени (более 2 недель подряд) (такие как ацетаминофен, статины, гиполипидемические препараты, азитромицин, дапсон, кларитромицин, флуконазол, кетоконазол) перед скринингом;
13. Участвовали в других клинических испытаниях или принимали лекарства, связанные с этим испытанием, в течение 3 месяцев до скрининга;
14. Принимали какие-либо препараты, изменяющие активность ферментов печени, за 28 дней до или во время исследования;
15. Принимали какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, за 14 дней до приема исследуемого препарата;
16. Принимали какие-либо витаминные продукты или травы за 14 дней до приема исследуемого препарата;
17. Доказательства клинически значимых или других клинических признаков указывают на следующие заболевания (включая, помимо прочего, заболевания желудочно-кишечного тракта, почек, печени, нервов, крови, эндокринные, опухолевые, легочные, иммунные, психические или сердечно-сосудистые заболевания);
18. Сочетается с другими вирусными инфекциями (анти-ВГС, анти-ВИЧ-положительными, HBsAg-позитивными) или сифилисной инфекцией;
19. Употребляли грейпфрут или продукты, содержащие грейпфрут, драконий фрукт, манго, лайм, карамболу, или продукты или напитки, приготовленные из них, за 48 часов до приема исследуемого препарата; продукты или напитки, содержащие кофеин, ксантин или алкоголь (включая шоколад, чай, кофе, колу). , и т. д.); интенсивные физические нагрузки или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм, выведение лекарственных средств и т. д.;
20. По данным скрининговой рентгенографии органов грудной клетки и УЗИ органов брюшной полости (печень, желчный пузырь, желчные протоки, селезенка, поджелудочная железа, почки) объекты обследования подтверждены патологическими и клинически значимыми;
21. Реципиенты вакцинации в течение 4 недель до скрининга;
22. Не переносит венозную пункцию или имеет историю галоакупунктуры;
23. Непереносимость лактозы;
24. Обязательна специальная диета и отказ от единого рациона;
25. Субъекты с острым заболеванием от скрининга до приема дозы;

26. По мнению исследователя, испытуемые не подходят для участия в этом испытании;

    В дополнение к вышеуказанным требованиям также должны быть исключены женщины-добровольцы, отвечающие следующим условиям:

27. Принимали противозачаточные средства в течение 30 дней до скрининга (интервью);
28. Использовали инъекции эстрогена или прогестерона длительного действия (включая прогестероновые внутриматочные спирали) или имплантаты в течение 6 месяцев до скрининга;
29. Субъекты имели незащищенный секс со своим партнером в течение 14 дней до скрининга;
30. Субъекты женского пола находятся в период лактации.