Eine Phase-I-Studie zu SHR1459 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung vor der Verhandlung und verstehen Sie den Inhalt, den Ablauf und die möglichen Nachteile der Verhandlung vollständig.
2. Fähigkeit und Bereitschaft, die Forschung gemäß den Anforderungen der Studie durchzuführen;
3. Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis 55 Jahre (einschließlich), männlich und weiblich;
4. Körpergewicht des Mannes ≥50 kg, Körpergewicht der Frau ≥45 kg, Body-Mass-Index (BMI) zwischen ≥18,0 und ≤26,0 kg/m2, einschließlich;
5. Gesundheitszustand: Fehlen einer Vorgeschichte von Herz, Leber, Niere, Verdauungstrakt, Nervensystem, psychischen Störungen und Stoffwechselstörungen;
6. Umfassende körperliche Untersuchung (Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung), routinemäßige Laboruntersuchung (Blutuntersuchung, Blutbiochemie, Urinuntersuchung usw.), X-Thorax-Röntgenaufnahme, Ultraschall des Abdomens (Leber, Gallenblase, Gallengang, Milz, Bauchspeicheldrüse, Niere), usw., normal oder abnormal und ohne klinische Bedeutung;
7. 12-Kanal-EKG ist normal, QTcF für Männer <430 ms, QTcF für Frauen <450 ms und Herzfrequenz >60;
8. Kreatinin-Clearance (CLCr) ≥80 ml/min und Kreatinin ist kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts;
9. Ein negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter;
10. Zustimmung zur Abstinenz oder Anwendung einer wirksamen nichtmedikamentösen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (bei Frauen ist außerdem Abstinenz oder die Anwendung einer wirksamen nichtmedikamentösen Empfängnisverhütung während der zwei Wochen vor Studienbeginn erforderlich).

Ausschlusskriterien:

1. Blutspende oder Verlust von mehr als 200 ml Blut innerhalb eines Monats nach dem Screening; oder Blutspende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening; oder Blut erhalten
2. Allergische Konstitution, einschließlich schwerer Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte; Vorgeschichte einer Allergie gegen SHR1459, Itraconazol oder dessen Zubehör;
3. Der Proband hat in den letzten 5 Jahren oder in den letzten 3 Monaten Drogenmissbrauch oder ist positiv auf Drogen (z. B. Morphin/Methamphetamin/Ketamin/Tetrahydrocannabinolsäure/Methylendioxyethylamphetamin);
4. Regelmäßiger Alkohol- und Rauchkonsum in der Vorgeschichte (mehr als oder gleich einer durchschnittlichen wöchentlichen Aufnahme von 14 Standardgetränken; 1 Getränk = 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml Schnaps; Rauchen von mehr als oder gleich 5 Zigaretten pro Tag) oder wird während der Studie nicht auf Rauchen und Trinken verzichten;
5. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Funktionsstörungen, Myokarditis, koronarer Herzkrankheit, pathologischer Arrhythmie, Schlaganfall und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
6. Lungenerkrankungen, einschließlich invasiver Lungenerkrankungen, Lungenentzündung, Atemnot usw.;
7. Vorgeschichte einer chronischen Nierenerkrankung, Niereninsuffizienz, Nierenanämie;
8. Vorgeschichte von Dysphagie oder einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt;
9. Alle unkontrollierten Magengeschwüre, Kolitis, Pankreatitis usw.;
10. Hatte innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine Operation;
11. Wichtige Organerkrankungen wie Nervensystem, Herz-Kreislauf-System, Harnsystem, Verdauungssystem, Atmungssystem, Stoffwechsel und Skelettmuskelsystem (wie unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck usw.) sind nach Einschätzung des Prüfarztes nicht geeignet, an dieser Studie teilzunehmen ;
12. vor dem Screening über einen längeren Zeitraum (mehr als zwei aufeinanderfolgende Wochen) hepatotoxische Medikamente eingenommen haben (z. B. Paracetamol, lipidsenkende Statine, Azithromycin, Dapson, Clarithromycin, Fluconazol, Ketoconazol);
13. Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Einnahme von Arzneimitteln im Zusammenhang mit dieser Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
14. 28 Tage vor oder während der Studie Medikamente eingenommen haben, die die Aktivität von Leberenzymen verändern;
15. 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente eingenommen haben;
16. 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments Vitaminpräparate oder Kräuter eingenommen haben;
17. Hinweise auf klinisch bedeutsame oder andere klinische Befunde zeigen die folgenden Krankheiten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Niere, der Leber, der Nerven, des Blutes, endokriner Erkrankungen, Tumor-, Lungen-, Immun-, psychischer oder kardiozerebrovaskulärer Erkrankungen);
18. Kombinieren Sie es mit anderen Virusinfektionen (Anti-HCV, Anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv) oder einer Syphilis-Infektion;
19. 48 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments Grapefruit oder Produkte, die Grapefruit, Drachenfrucht, Mango, Limette, Karambole oder daraus zubereitete Lebensmittel oder Getränke enthalten, eingenommen haben; Lebensmittel oder Getränke, die Koffein, Xanthin oder Alkohol enthalten (einschließlich Schokolade, Tee, Kaffee, Cola). , usw.); anstrengende körperliche Betätigung oder andere Faktoren, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel, die Ausscheidung von Arzneimitteln usw. beeinflussen;
20. Laut Screening-Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Ultraschall des Abdomens (Leber, Gallenblase, Gallengang, Milz, Bauchspeicheldrüse, Niere) wurden die Untersuchungsgegenstände als abnormal und klinisch bedeutsam bestätigt;
21. Impfempfänger innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
22. Kann eine Venenpunktion nicht tolerieren oder hat in der Vergangenheit Halo-Akupunktur;
23. Laktose intolerant;
24. Erforderliche spezielle Diät und Ablehnung der einheitlichen Diät;
25. Personen mit akuter Erkrankung vom Screening bis zur Vordosis;

26. Nach Einschätzung des Prüfarztes sind die Probanden nicht für die Teilnahme an diesem Prozess geeignet;

    Zusätzlich zu den oben genannten Voraussetzungen sollten auch weibliche Freiwillige ausgeschlossen werden, die folgende Bedingungen erfüllen:

27. innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (Interview) Verhütungsmittel eingenommen haben;
28. Verwendung von langwirksamen Östrogen- oder Progesteron-Injektionen (einschließlich Progesteron-Intrauterinpessaren) oder Implantaten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
29. Die Probanden hatten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening ungeschützten Sex mit ihrem Partner;
30. Weibliche Probanden befinden sich in der Stillzeit.