Studie fáze I SHR1459 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsat informovaný souhlas před zahájením hodnocení a plně porozumět obsahu, procesu a možným nepříznivým účinkům hodnocení;
2. Schopný a ochotný dokončit výzkum podle požadavků studie;
3. Věk v den podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let (včetně), muž a žena;
4. Tělesná hmotnost muže ≥50 kg, tělesná hmotnost ženy ≥45 kg, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥18,0 a ≤26,0 kg/m2 včetně;
5. Zdravotní stav: chybějící anamnéza srdce, jater, ledvin, trávicího traktu, nervového systému, duševních poruch a metabolických abnormalit;
6. Komplexní fyzikální vyšetření (životní funkce, fyzikální vyšetření), rutinní laboratorní vyšetření (krevní rutina, biochemie krve, rutina moči atd.), RTG snímek hrudníku, ultrazvuk břicha (játra, žlučník, žlučové cesty, slezina, slinivka, ledviny), atd., normální nebo abnormální a bez klinického významu;
7. 12svodové EKG je normální, QTcF pro muže <430 ms, QTcF pro ženy <450 ms a srdeční frekvence >60;
8. clearance kreatininu (CLCr) ≥80 ml/min a kreatinin je nižší nebo roven horní hranici normální hodnoty;
9. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku;
10. Souhlas s abstinencí nebo užíváním účinné nelékové antikoncepce během období studie a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání studovaného léku (u žen je rovněž vyžadována abstinence nebo užívání účinné nelékové antikoncepce během dvou týdnů před vstupem do studie).

Kritéria vyloučení:

1. Darování krve nebo ztráta více než 200 ml krve během 1 měsíce od screeningu; nebo darování krve nebo ztráta více než 400 ml krve během 3 měsíců od screeningu; nebo dostal krev
2. Alergická konstituce, včetně těžké lékové alergie nebo anamnézy lékové alergie; anamnéza alergie na SHR1459, itrakonazol nebo jeho příslušenství;
3. Subjekt měl anamnézu zneužívání drog v posledních 5 letech nebo zneužívání drog v posledních 3 měsících, nebo je pozitivní na zneužívání drog (např. morfin/metamfetamin/ketamin/kyselina tetrahydrokanabinolová/methylendioxyethylamfetamin);
4. Pravidelná konzumace alkoholu a kouře v anamnéze (přesahující nebo rovnající se průměrnému týdennímu příjmu 14 standardních nápojů; 1 nápoj = 150 ml vína nebo 360 ml piva nebo 45 ml tvrdého alkoholu; kouřit více než 5 cigaret denně) nebo se během studie nezdrží kouření a pití;
5. Anamnéza kardiovaskulární dysfunkce, myokarditida, ischemická choroba srdeční, patologická arytmie, mrtvice a další kardiovaskulární onemocnění;
6. Plicní onemocnění, včetně invazivních plicních onemocnění, zápalu plic, dušnosti atd.;
7. Anamnéza chronického onemocnění ledvin, renální insuficience, renální anémie;
8. Anamnéza dysfagie nebo jakéhokoli gastrointestinálního onemocnění, které ovlivňuje absorpci léčiva;
9. Jakýkoli nekontrolovaný peptický vřed, kolitida, pankreatitida atd.;
10. podstoupil operaci do 6 měsíců od screeningu;
11. Důležitá orgánová onemocnění, jako je nervový systém, kardiovaskulární systém, močový systém, trávicí systém, dýchací systém, metabolismus a systém kosterního svalstva (jako je nekontrolovaný diabetes, hypertenze atd.), podle názoru výzkumníka není vhodné se této studie zúčastnit ;
12. užívat hepatotoxické léky po dlouhou dobu (více než 2 po sobě jdoucí týdny) (jako je acetaminofen, statiny snižující lipidy, azithromycin, dapson, klarithromycin, flukonazol, ketokonazol) před screeningem;
13. Účastnil se jiných klinických studií nebo užíval léky související s touto studií do 3 měsíců před screeningem;
14. 28 dní před nebo v průběhu studie jste užili jakékoli léky, které mění aktivitu jaterních enzymů;
15. 14 dní před podáním studovaného léku užil jakýkoli lék na předpis nebo volně prodejný lék;
16. 14 dní před podáním studovaného léku užili nějaké vitamínové produkty nebo bylinky;
17. Důkazy klinicky významných nebo jiných klinických nálezů ukazují následující onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, onemocnění gastrointestinálního traktu, ledvin, jater, nervů, krve, endokrinní, nádorové, plicní, imunitní, duševní nebo kardio-cerebrovaskulární onemocnění);
18. Kombinujte s jinými virovými infekcemi (anti-HCV, anti-HIV pozitivní, HBsAg pozitivní) nebo infekcí syfilis;
19. Užijte grapefruit nebo produkty obsahující grapefruit, dračí ovoce, mango, limetku, karambolu nebo jídlo nebo nápoj z nich připravené 48 hodin před užitím studovaného léku; jídlo nebo nápoj obsahující kofein, xanthin nebo alkohol (včetně čokolády, čaje, kávy, koly , atd.); namáhavé cvičení nebo jiné faktory, které ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus, vylučování léků atd.;
20. Podle screeningového RTG hrudníku a ultrazvuku břicha (játra, žlučník, žlučovody, slezina, slinivka, ledviny) vyšetřovací položky potvrdily abnormální a klinicky významné;
21. příjemci očkování do 4 týdnů před screeningem;
22. Nemůže tolerovat žilní punkci nebo mít v anamnéze halo akupunkturu;
23. nesnášenlivost laktózy;
24. Vyžaduje speciální dietu a odmítá jednotnou stravu;
25. Subjekty s akutním onemocněním od screeningu po podání dávky;

26. Podle úsudku zkoušejícího nejsou subjekty vhodné k účasti v tomto hodnocení;

    Kromě výše uvedených požadavků by měly být vyloučeny také dobrovolnice, které splňují následující podmínky:

27. užívat antikoncepci do 30 dnů před screeningem (rozhovor);
28. Použité dlouhodobě působící estrogenové nebo progesteronové injekce (včetně progesteronových nitroděložních tělísek) nebo implantáty během 6 měsíců před screeningem;
29. Subjekty měly nechráněný sex se svým partnerem během 14 dnů před screeningem;
30. Samice jsou v období laktace.