Un estudio de fase I de SHR1459 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Firmar el consentimiento informado antes del juicio y comprender cabalmente el contenido, proceso y posibles adversarios del juicio;
2. Capaz y dispuesto a completar la investigación de acuerdo con los requisitos del ensayo;
3. Edad a la fecha de firma del consentimiento informado 18 a 55 años (inclusive), masculino y femenino;
4. Peso corporal masculino ≥50 kg, peso corporal femenino ≥45 kg, índice de masa corporal (IMC) entre ≥18,0 y ≤26,0 kg/m2, inclusive;
5. Estado de salud: falta de antecedentes médicos de corazón, hígado, riñón, tracto digestivo, sistema nervioso, trastornos mentales y anomalías metabólicas;
6. Examen físico completo (signos vitales, examen físico), examen de laboratorio de rutina (rutina de sangre, bioquímica sanguínea, rutina de orina, etc.), radiografía de tórax, ultrasonido abdominal (hígado, vesícula biliar, vía biliar, bazo, páncreas, riñón), etc, normales o anormales y sin significado clínico;
7. El ECG de 12 derivaciones es normal, QTcF para hombres <430 ms, QTcF para mujeres <450 ms y frecuencia cardíaca >60;
8. Depuración de creatinina (CLCr) ≥80 ml/min, y la creatinina es menor o igual al límite superior del valor normal;
9. Una prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil;
10. Consentimiento para la abstinencia o el uso de anticonceptivos no farmacológicos efectivos durante el período de estudio y durante al menos 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio (para las mujeres, también se requiere la abstinencia o el uso de anticonceptivos no farmacológicos efectivos durante las dos semanas anteriores al ingreso al estudio).

Criterio de exclusión:

1. Donación de sangre o pérdida de más de 200 ml de sangre en el plazo de 1 mes desde la selección; o donación de sangre o pérdida de más de 400 ml de sangre dentro de los 3 meses posteriores a la selección; o recibió sangre
2. Constitución alérgica, incluida alergia grave a medicamentos o antecedentes de alergia a medicamentos; antecedentes de alergia a SHR1459, itraconazol o sus accesorios;
3. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas en los últimos 5 años o abuso de drogas en los últimos 3 meses, o es positivo para drogas de abuso (p. ej., morfina/metanfetamina/ketamina/ácido tetrahidrocannabinólico/metilendioxietilanfetamina);
4. Historial de consumo regular de alcohol y humo (superior o igual a una ingesta semanal promedio de 14 tragos estándar; 1 trago = 150 ml de vino o 360 ml de cerveza o 45 ml de licor fuerte; fumar más de o igual a 5 cigarrillos por día) o no se abstendrá de fumar y beber durante el estudio;
5. Antecedentes de disfunción cardiovascular, miocarditis, cardiopatía coronaria, arritmia patológica, accidente cerebrovascular y otras enfermedades cardiovasculares;
6. enfermedades pulmonares, incluyendo enfermedad pulmonar invasiva, neumonía, disnea, etc.;
7. Antecedentes de enfermedad renal crónica, insuficiencia renal, anemia renal;
8. Antecedentes de disfagia o cualquier enfermedad gastrointestinal que afecte la absorción del fármaco;
9. Cualquier úlcera péptica no controlada, colitis, pancreatitis, etc;
10. Se sometió a una cirugía dentro de los 6 meses posteriores a la selección;
11. Enfermedades de órganos importantes como el sistema nervioso, el sistema cardiovascular, el sistema urinario, el sistema digestivo, el sistema respiratorio, el metabolismo y el sistema muscular esquelético (como diabetes no controlada, hipertensión, etc.), a juicio del investigador, no es adecuado participar en este ensayo. ;
12. Ha tomado medicamentos hepatotóxicos durante un período prolongado (más de 2 semanas consecutivas) (como paracetamol, estatinas, medicamentos para reducir los lípidos, azitromicina, dapsona, claritromicina, fluconazol, ketoconazol) antes de la prueba;
13. Participó en otros ensayos clínicos o usó medicamentos relacionados con este ensayo dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
14. Haber tomado algún medicamento que altere la actividad de las enzimas hepáticas 28 días antes o durante el estudio;
15. Haber tomado cualquier medicamento recetado o de venta libre 14 días antes de la administración del fármaco del estudio;
16. Haber tomado cualquier producto vitamínico o hierbas 14 días antes de la administración del fármaco del estudio;
17. La evidencia de hallazgos clínicamente significativos u otros hallazgos clínicos muestra las siguientes enfermedades (incluidas, entre otras, enfermedades del tracto gastrointestinal, riñón, hígado, nervios, sangre, endocrinas, tumorales, pulmonares, inmunitarias, mentales o cardio-cerebrovasculares);
18. Combinar con otras infecciones virales (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo) o infección por sífilis;
19. Haber ingerido toronja o productos que contengan toronja, pitahaya, mango, lima, carambola o alimentos o bebidas preparados a partir de estos 48 horas antes de tomar el fármaco del estudio; alimentos o bebidas que contengan cafeína, xantina o alcohol (incluyendo chocolate, té, café, refrescos de cola , etc.); ejercicio extenuante u otros factores que afecten la absorción, distribución, metabolismo, excreción de fármacos, etc.;
20. De acuerdo con la radiografía de tórax y la ecografía abdominal (hígado, vesícula biliar, vía biliar, bazo, páncreas, riñón) se confirmaron elementos de examen anormales y clínicamente significativos;
21. Receptores de vacunas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
22. No puede tolerar la punción venosa o tiene antecedentes de acupuntura con halo;
23. Intolerancia a la lactosa;
24. Dieta especial requerida y rechazar la dieta unificada;
25. Sujetos con enfermedad aguda desde la selección hasta la dosis previa;

26. A juicio del investigador, los sujetos no son aptos para participar en este ensayo;

    Además de los requisitos anteriores, también deben ser excluidas las voluntarias que cumplan las siguientes condiciones:

27. Haber tomado anticonceptivos dentro de los 30 días anteriores a la selección (entrevista);
28. Usó inyecciones de estrógeno o progesterona de acción prolongada (incluidos los dispositivos intrauterinos de progesterona) o implantes dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
29. Los sujetos tuvieron relaciones sexuales sin protección con su pareja dentro de los 14 días anteriores a la selección;
30. Los sujetos femeninos están durante el período de lactancia.