Um estudo de Fase I de SHR1459 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Assinar o consentimento informado antes do ensaio e compreender plenamente o conteúdo, processo e possíveis efeitos adversos do ensaio;
2. Capaz e disposto a concluir a pesquisa de acordo com os requisitos do estudo;
3. Idade à data da assinatura do consentimento informado 18 a 55 anos (inclusive), masculino e feminino;
4. Peso corporal masculino ≥50 kg, peso corporal feminino ≥45 kg, índice de massa corporal (IMC) entre ≥18,0 e ≤26,0 kg/m2, inclusive;
5. Estado de saúde: falta de histórico médico de coração, fígado, rins, aparelho digestivo, sistema nervoso, transtornos mentais e anormalidades metabólicas;
6. Exame físico abrangente (sinais vitais, exame físico), exame laboratorial de rotina (rotina de sangue, bioquímica sanguínea, rotina de urina, etc.), radiografia de tórax, ultrassonografia abdominal (fígado, vesícula biliar, ducto biliar, baço, pâncreas, rim), etc, normal ou anormal e sem significado clínico;
7. ECG de 12 derivações é normal, QTcF para homens <430 ms, QTcF para mulheres <450 ms e frequência cardíaca >60;
8. Clearance de creatinina (CLCr) ≥80 mL/min e creatinina menor ou igual ao limite superior do valor normal;
9. Um teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar;
10. Consentimento para abstinência ou uso de contracepção não medicamentosa eficaz durante o período do estudo e por pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo (para mulheres, abstinência ou uso de contracepção não medicamentosa eficaz durante as duas semanas anteriores à entrada no estudo também é necessária).

Critério de exclusão:

1. Doação de sangue ou perda de mais de 200 mL de sangue no período de 1 mês após a triagem; ou doação de sangue ou perda de mais de 400 mL de sangue dentro de 3 meses da triagem; ou recebeu sangue
2. Constituição alérgica, incluindo alergia grave a medicamentos ou história de alergia a medicamentos; história de alergia a SHR1459, itraconazol ou seus acessórios;
3. O indivíduo tem um histórico de abuso de drogas nos últimos 5 anos ou abuso de drogas nos últimos 3 meses, ou é positivo para drogas de abuso (por exemplo, morfina/metanfetamina/cetamina/ácido tetrahidrocanabinólico/metilenodioxietilanfetamina);
4. História de consumo regular de álcool e fumo (superior ou igual a ingestão média semanal de 14 drinques padrão; 1 drinque = 150 mL de vinho ou 360 mL de cerveja ou 45 mL de licor forte; fumar mais ou igual a 5 cigarros por dia) ou não se absterá de fumar e beber durante o estudo;
5. Histórico de disfunção cardiovascular, miocardite, doença coronariana, arritmia patológica, acidente vascular cerebral e outras doenças cardiovasculares;
6. Doenças pulmonares, incluindo doença pulmonar invasiva, pneumonia, dispneia, etc;
7. História de doença renal crônica, insuficiência renal, anemia renal;
8. História de disfagia ou qualquer doença gastrointestinal que afete a absorção de medicamentos;
9. Qualquer úlcera péptica descontrolada, colite, pancreatite, etc;
10. Teve uma cirurgia dentro de 6 meses após a triagem;
11. Doenças de órgãos importantes, como sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema urinário, sistema digestivo, sistema respiratório, metabolismo e sistema muscular esquelético (como diabetes descontrolado, hipertensão, etc.), na opinião do investigador, não é adequado participar deste estudo ;
12. Ter tomado medicamentos hepatotóxicos por um longo período de tempo (mais de 2 semanas consecutivas) (como acetaminofeno, estatinas hipolipemiantes, azitromicina, dapsona, claritromicina, fluconazol, cetoconazol) antes da triagem;
13. Participou de outros estudos clínicos ou usou medicamentos relacionados a este estudo até 3 meses antes da triagem;
14. Ter tomado algum medicamento que altere a atividade das enzimas hepáticas 28 dias antes ou durante o estudo;
15. Ter tomado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre 14 dias antes da administração do medicamento em estudo;
16. Ter tomado quaisquer produtos vitamínicos ou ervas 14 dias antes da administração do medicamento do estudo;
17. Evidências de achados clinicamente significativos ou outros achados clínicos mostram as seguintes doenças (incluindo, entre outras, doenças do trato gastrointestinal, rins, fígado, nervos, sangue, endócrinas, tumorais, pulmonares, imunes, mentais ou cardio-cerebrovasculares);
18. Combinar com outras infecções virais (anti-HCV, anti-HIV positivo, HBsAg positivo) ou infecção por sífilis;
19. Ter ingerido toranja ou produtos contendo toranja, fruta do dragão, manga, limão, carambola ou alimentos ou bebidas preparados a partir deles 48 horas antes de tomar o medicamento do estudo; alimentos ou bebidas contendo cafeína, xantina ou álcool (incluindo chocolate, chá, café, cola , etc); exercício extenuante, ou outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo, excreção de drogas, etc;
20. De acordo com a radiografia de tórax de rastreamento e ultrassonografia abdominal (fígado, vesícula biliar, ducto biliar, baço, pâncreas, rim), os itens do exame confirmaram alterações e clinicamente significativas;
21. Receptores de vacinação dentro de 4 semanas antes da triagem;
22. Não tolera punção venosa ou tem histórico de haloacupuntura;
23. Intolerante à lactóse;
24. Requer dieta especial e recusa a dieta unificada;
25. Indivíduos com doença aguda desde a triagem até a pré-dose;

26. No julgamento do investigador, os sujeitos não são adequados para participar deste estudo;

    Além dos requisitos acima, também devem ser excluídos voluntários do sexo feminino que atendam às seguintes condições:

27. Ter tomado anticoncepcionais até 30 dias antes da triagem (entrevista);
28. Usou injeções de estrogênio ou progesterona de ação prolongada (incluindo dispositivos intrauterinos de progesterona) ou implantes dentro de 6 meses antes da triagem;
29. Os indivíduos tiveram relações sexuais desprotegidas com seus parceiros dentro de 14 dias antes da triagem;
30. As mulheres estão em período de lactação.