En fas I-studie av SHR1459 i friska ämnen

Inklusionskriterier:

1. Underteckna det informerade samtycket före rättegången och förstå innehållet, processen och eventuella negativa effekter av rättegången;
2. Kunna och villig att slutföra forskning enligt kraven i försöket;
3. Ålder vid datumet för undertecknandet av informerat samtycke 18 till 55 år (inklusive), man och kvinna;
4. Manlig kroppsvikt ≥50 kg, kvinnlig kroppsvikt ≥45 kg, kroppsmassaindex (BMI) mellan ≥18,0 och ≤26,0 kg/m2, inklusive;
5. Hälsostatus: bristande medicinsk historia av hjärta, lever, njure, matsmältningskanalen, nervsystemet, psykiska störningar och metabola avvikelser;
6. Omfattande fysisk undersökning (vitala tecken, fysisk undersökning), rutinmässig laboratorieundersökning (blodrutin, blodbiokemi, urinrutin, etc.), röntgenröntgen av thorax, abdominal ultraljud (lever, gallblåsa, gallgång, mjälte, bukspottkörtel, njure), etc, normalt eller onormalt och ingen klinisk betydelse;
7. 12-avlednings-EKG är normalt, QTcF för män <430 ms, QTcF för kvinnor <450 ms och hjärtfrekvens >60;
8. Kreatininclearance (CLCr) ≥80 ml/min och kreatinin är mindre än eller lika med den övre gränsen för normalvärdet;
9. Ett negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder;
10. Samtycke till avhållsamhet eller användning av effektiv preventivmedel utan läkemedel under studieperioden och i minst 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering (för kvinnor krävs också avhållsamhet eller användning av effektiv preventivmedel utan läkemedel under de två veckorna före studiestart).

Exklusions kriterier:

1. Bloddonation eller förlust av mer än 200 ml blod inom 1 månad efter screening; eller bloddonation eller förlust av mer än 400 ml blod inom 3 månader efter screening; eller fått blod
2. Allergisk konstitution, inklusive allvarlig läkemedelsallergi eller historia av läkemedelsallergi; historia av allergi mot SHR1459, itrakonazol eller dess tillbehör;
3. Personen har en historia av drogmissbruk under de senaste 5 åren eller drogmissbruk under de senaste 3 månaderna, eller är positiv för missbruk av droger (t.ex. morfin/metamfetamin/ketamin/tetrahydrocannabinolsyra/metylendioxietylamfetamin);
4. Historik med regelbunden alkohol- och rökkonsumtion (över eller lika med ett genomsnittligt veckointag av 14 standarddrycker; 1 drink=150 ml vin eller 360 ml öl eller 45 ml starksprit; rök mer än eller lika med 5 cigaretter per dag) eller kommer inte att avstå från att röka och dricka under studien;
5. Historik med kardiovaskulär dysfunktion, myokardit, kranskärlssjukdom, patologisk arytmi, stroke och andra kardiovaskulära sjukdomar;
6. Lungsjukdomar, inklusive invasiv lungsjukdom, lunginflammation, dyspné, etc;
7. Anamnes med kronisk njursjukdom, njurinsufficiens, njuranemi;
8. Historik av dysfagi eller någon gastrointestinal sjukdom som påverkar läkemedelsabsorptionen;
9. Alla okontrollerade magsår, kolit, pankreatit, etc;
10. Hade en operation inom 6 månader efter screening;
11. Viktiga organsjukdomar som nervsystem, hjärt-kärlsystem, urinvägar, matsmältningssystem, andningsorgan, ämnesomsättning och skelettmuskelsystem (såsom okontrollerad diabetes, högt blodtryck etc.), enligt utredarens bedömning är det inte lämpligt att delta i denna prövning ;
12. Har tagit hepatotoxiska läkemedel under en längre tid (mer än 2 veckor i följd) (såsom paracetamol, lipidsänkande statinläkemedel, azitromycin, dapson, klaritromycin, flukonazol, ketokonazol) före screeningen;
13. Deltagit i andra kliniska prövningar eller använt läkemedel relaterade till denna prövning inom 3 månader före screening;
14. Har tagit några läkemedel som ändrar aktiviteten av leverenzymer 28 dagar före eller under studien;
15. Har tagit något receptbelagt eller receptfritt läkemedel 14 dagar före administrering av studieläkemedlet;
16. Har tagit några vitaminprodukter eller örter 14 dagar före administrering av studieläkemedlet;
17. Bevis på kliniskt signifikanta eller andra kliniska fynd visar följande sjukdomar (inklusive men inte begränsat till mag-tarmkanalen, njure, lever, nerv, blod, endokrina, tumörer, lungor, immunsjukdomar, mentala eller kardio-cerebrovaskulära sjukdomar);
18. Kombinera med andra virusinfektioner (anti-HCV, anti-HIV positiv, HBsAg positiv) eller syfilisinfektion;
19. Ha intagit grapefrukt eller produkter som innehåller grapefrukt, drakfrukt, mango, lime, carambola eller mat eller dryck beredd därav 48 timmar innan du tog studieläkemedlet;, mat eller dryck som innehåller koffein, xantin eller alkohol (inklusive choklad, te, kaffe, cola , etc.); ansträngande träning eller andra faktorer som påverkar absorption, distribution, metabolism, utsöndring av läkemedel, etc;
20. Enligt screening lungröntgen och abdominal ultraljud (lever, gallblåsa, gallgång, mjälte, pankreas, njure) bekräftade undersökningsobjekt onormala och kliniskt signifikanta;
21. Vaccinationsmottagare inom 4 veckor före screening;
22. Kan inte tolerera venös punktering eller har en historia av haloakupunktur;
23. Laktosintolerant;
24. Krävs speciell diet och vägra den enhetliga kosten;
25. Patienter med akut sjukdom från screening till pre-dos;

26. Enligt utredarens bedömning är försökspersonerna inte lämpliga att delta i denna rättegång;

    Utöver ovanstående krav bör kvinnliga volontärer som uppfyller följande villkor också uteslutas:

27. Har tagit preventivmedel inom 30 dagar före screening (intervju);
28. Använd långtidsverkande östrogen- eller progesteroninjektioner (inklusive progesteron intrauterina enheter) eller implantat inom 6 månader före screening;
29. Försökspersonerna hade oskyddat sex med sin partner inom 14 dagar före screening;
30. Kvinnliga försökspersoner är under amningsperiod.