En fase I-undersøgelse af SHR1459 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Underskrive det informerede samtykke før retssagen og fuldt ud forstå indholdet, processen og mulige ulemper ved retssagen;
2. Kan og er villig til at gennemføre forskning i overensstemmelse med kravene i forsøget;
3. Alder på datoen for underskrivelse af informeret samtykke 18 til 55 år gammel (inklusive), mand og kvinde;
4. Mandlig kropsvægt ≥50 kg, kvindelig kropsvægt ≥45 kg, kropsmasseindeks (BMI) mellem ≥18,0 og ≤26,0 kg/m2 inklusive;
5. Sundhedsstatus: manglende sygehistorie med hjerte, lever, nyre, fordøjelseskanal, nervesystem, psykiske lidelser og metaboliske abnormiteter;
6. Omfattende fysisk undersøgelse (vitale tegn, fysisk undersøgelse), rutinemæssig laboratorieundersøgelse (blodrutine, blodbiokemi, urinrutine osv.), X-thorax røntgenbillede, abdominal ultralyd (lever, galdeblære, galdegang, milt, bugspytkirtel, nyre), osv., normal eller unormal og ingen klinisk betydning;
7. 12-aflednings-EKG er normalt, QTcF for mænd <430 ms, QTcF for kvinder <450 ms og hjertefrekvens >60;
8. Kreatininclearance (CLCr) ≥80 ml/min, og kreatinin er mindre end eller lig med den øvre grænse for normal værdi;
9. En negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder;
10. Samtykke til afholdenhed eller brug af effektiv ikke-lægemiddelprævention i løbet af undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration (for kvinder er afholdenhed eller brug af effektiv prævention uden lægemidler i løbet af de to uger forud for undersøgelsens start også påkrævet).

Ekskluderingskriterier:

1. Bloddonation eller tab af mere end 200 ml blod inden for 1 måned efter screening; eller bloddonation eller tab af mere end 400 ml blod inden for 3 måneder efter screening; eller modtaget blod
2. Allergisk konstitution, herunder alvorlig lægemiddelallergi eller historie med lægemiddelallergi; historie med allergi over for SHR1459, itraconazol eller dets tilbehør;
3. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug i de seneste 5 år eller stofmisbrug inden for de seneste 3 måneder, eller er positiv for misbrugsstoffer (f.eks. morfin/metamfetamin/ketamin/tetrahydrocannabinolsyre/methylendioxyethylamfetamin);
4. Historik med regelmæssigt alkohol- og røgforbrug (over eller lig med et gennemsnitligt ugentligt indtag på 14 standarddrikke; 1 drink=150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml hård spiritus; ryg mere end eller lig med 5 cigaretter om dagen) eller vil ikke afholde sig fra at ryge og drikke under undersøgelsen;
5. Anamnese med kardiovaskulær dysfunktion, myocarditis, koronar hjertesygdom, patologisk arytmi, slagtilfælde og andre kardiovaskulære sygdomme;
6. Lungesygdomme, herunder invasiv lungesygdom, lungebetændelse, dyspnø, etc;
7. Anamnese med kronisk nyresygdom, nyreinsufficiens, nyreanæmi;
8. Anamnese med dysfagi eller enhver gastrointestinal sygdom, der påvirker lægemiddelabsorptionen;
9. Ethvert ukontrolleret mavesår, colitis, pancreatitis, etc;
10. Blev opereret inden for 6 måneder efter screening;
11. Vigtige organsygdomme som nervesystem, kardiovaskulært system, urinveje, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, stofskifte og skeletmuskelsystem (såsom ukontrolleret diabetes, hypertension osv.), efter investigators vurdering er det ikke egnet at deltage i dette forsøg ;
12. Har taget hepatotoksiske lægemidler i en længere periode (mere end 2 på hinanden følgende uger) (såsom acetaminophen, statinlipidsænkende lægemidler, azithromycin, dapson, clarithromycin, fluconazol, ketoconazol) før screeningen;
13. Deltog i andre kliniske forsøg eller brugte lægemidler relateret til dette forsøg inden for 3 måneder før screening;
14. Har taget medicin, der ændrer leverenzymers aktivitet 28 dage før eller under undersøgelsen;
15. Har taget receptpligtig eller håndkøbsmedicin 14 dage før administration af studiemedicin;
16. Har taget vitaminprodukter eller urter 14 dage før administration af studiemedicin;
17. Evidens for klinisk signifikante eller andre kliniske fund viser følgende sygdomme (herunder, men ikke begrænset til mave-tarmkanalen, nyre, lever, nerve, blod, endokrine, tumor-, lunge-, immun-, mentale eller kardio-cerebrovaskulære sygdomme);
18. Kombiner med andre virale infektioner (anti-HCV, anti-HIV positiv, HBsAg positiv) eller syfilisinfektion;
19. Har indtaget grapefrugt eller produkter indeholdende grapefrugt, dragefrugt, mango, lime, carambola eller mad eller drikkevarer tilberedt deraf 48 timer før indtagelse af undersøgelseslægemidlet; mad eller drikke, der indeholder koffein, xanthin eller alkohol (inklusive chokolade, te, kaffe, cola , etc.); anstrengende træning eller andre faktorer, der påvirker absorption, distribution, metabolisme, udskillelse af lægemidler osv.;
20. Ifølge screeningen af ​​thorax røntgen og abdominal ultralyd (lever, galdeblære, galdegang, milt, bugspytkirtel, nyre) bekræftede undersøgelsespunkter unormale og klinisk signifikante;
21. Vaccinationsmodtagere inden for 4 uger før screening;
22. Kan ikke tolerere venepunktur eller har en historie med halo-akupunktur;
23. Laktose intolerant;
24. Påkrævet særlige diæter og nægte den forenede kost;
25. Personer med akut sygdom fra screening til præ-dosis;

26. Efter efterforskerens vurdering er forsøgspersoner ikke egnede til at deltage i denne retssag;

    Ud over ovenstående krav bør kvindelige frivillige, der opfylder følgende betingelser, også udelukkes:

27. Har taget præventionsmidler inden for 30 dage før screening (interview);
28. Brugte langtidsvirkende østrogen- eller progesteroninjektioner (inklusive progesteron-intrauterine anordninger) eller implantater inden for 6 måneder før screening;
29. Forsøgspersoner havde ubeskyttet sex med deres partner inden for 14 dage før screening;
30. Kvindelige forsøgspersoner er i en ammende periode.