Een fase I-onderzoek van SHR1459 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Onderteken de geïnformeerde toestemming vóór de proef en begrijp de inhoud, het proces en de mogelijke nadelen van de proef volledig;
2. In staat en bereid om onderzoek af te ronden volgens de vereisten van het onderzoek;
3. Leeftijd op de datum van ondertekening geïnformeerde toestemming 18 tot 55 jaar (inclusief), man en vrouw;
4. Lichaamsgewicht man ≥50 kg, lichaamsgewicht vrouw ≥45 kg, body mass index (BMI) tussen ≥18,0 en ≤26,0 kg/m2, inclusief;
5. Gezondheidsstatus: gebrek aan medische voorgeschiedenis van hart, lever, nieren, spijsverteringskanaal, zenuwstelsel, psychische stoornissen en metabole afwijkingen;
6. Uitgebreid lichamelijk onderzoek (vitale functies, lichamelijk onderzoek), routine laboratoriumonderzoek (bloedroutine, bloedbiochemie, urineroutine, etc.), röntgenfoto van de borstkas, echografie van de buik (lever, galblaas, galwegen, milt, pancreas, nier), enz., normaal of abnormaal en geen klinische betekenis;
7. 12-afleidingen ECG is normaal, QTcF voor mannen <430 ms, QTcF voor vrouwen <450 ms en hartslag >60;
8. Creatinineklaring (CLCr) ≥80 ml/min, en creatinine is minder dan of gelijk aan de bovengrens van de normale waarde;
9. Een negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden;
10. Toestemming voor onthouding of gebruik van effectieve niet-medicamenteuze anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (voor vrouwen is ook onthouding of gebruik van effectieve niet-medicamenteuze anticonceptie gedurende de twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek vereist).

Uitsluitingscriteria:

1. Bloeddonatie of verlies van meer dan 200 ml bloed binnen 1 maand na screening; of bloeddonatie of verlies van meer dan 400 ml bloed binnen 3 maanden na screening; of bloed hebben gekregen
2. Allergische constitutie, inclusief ernstige medicijnallergie of voorgeschiedenis van medicijnallergie; geschiedenis van allergie voor SHR1459, itraconazol of zijn accessoires;
3. Onderwerp heeft een geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar of drugsmisbruik in de afgelopen 3 maanden, of is positief voor drugsmisbruik (bijv. morfine/methamfetamine/ketamine/tetrahydrocannabinolzuur/methyleendioxyethylamfetamine);
4. Geschiedenis van regelmatige alcohol- en rookconsumptie (meer dan of gelijk aan een gemiddelde wekelijkse inname van 14 standaarddrankjes; 1 drankje = 150 ml wijn of 360 ml bier of 45 ml sterke drank; rook meer dan of gelijk aan 5 sigaretten per dag) of niet zal afzien van roken en drinken tijdens het onderzoek;
5. Geschiedenis van cardiovasculaire disfunctie, myocarditis, coronaire hartziekte, pathologische aritmie, beroerte en andere hart- en vaatziekten;
6. Longziekten, waaronder invasieve longziekte, longontsteking, kortademigheid, enz.;
7. Geschiedenis van chronische nierziekte, nierinsufficiëntie, nieranemie;
8. Geschiedenis van dysfagie of een gastro-intestinale aandoening die de opname van geneesmiddelen beïnvloedt;
9. Elke ongecontroleerde maagzweer, colitis, pancreatitis, enz.;
10. Binnen 6 maanden na screening geopereerd;
11. Belangrijke orgaanziekten zoals het zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, het urinestelsel, het spijsverteringsstelsel, het ademhalingssysteem, het metabolisme en het skeletspierstelsel (zoals ongecontroleerde diabetes, hypertensie, enz.), naar het oordeel van de onderzoeker is het niet geschikt om deel te nemen aan dit onderzoek ;
12. Voor de screening gedurende een lange periode (meer dan 2 opeenvolgende weken) hepatotoxische geneesmiddelen (zoals paracetamol, statinelipidenverlagende geneesmiddelen, azitromycine, dapson, claritromycine, fluconazol, ketoconazol) hebben gebruikt;
13. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken of geneesmiddelen gebruikt die verband houden met dit onderzoek binnen 3 maanden vóór de screening;
14. 28 dagen voor of tijdens het onderzoek medicijnen hebben gebruikt die de activiteit van leverenzymen veranderen;
15. 14 dagen voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een recept of zelfzorggeneesmiddel hebben ingenomen;
16. 14 dagen voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vitamineproducten of kruiden hebben ingenomen;
17. Bewijs van klinisch significante of andere klinische bevindingen tonen de volgende ziekten aan (inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale tractus, nier-, lever-, zenuw-, bloed-, endocriene, tumor-, long-, immuun-, mentale of cardio-cerebrovasculaire aandoeningen);
18. Combineren met andere virale infecties (anti-HCV, anti-HIV-positief, HBsAg-positief) of syfilisinfectie;
19. Grapefruit of producten met grapefruit, drakenfruit, mango, limoen, carambola of voedsel of drank die daaruit is bereid 48 uur vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen; voedsel of drank met cafeïne, xanthine of alcohol (inclusief chocolade, thee, koffie, cola , enz.); zware inspanning of andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme, uitscheiding van medicijnen, enz. beïnvloeden;
20. Volgens de screening thoraxfoto en abdominale echografie (lever, galblaas, galwegen, milt, pancreas, nier) bevestigden de onderzoeksitems abnormaal en klinisch significant;
21. Vaccinatieontvangers binnen 4 weken voor screening;
22. Kan geen veneuze punctie verdragen of heeft een voorgeschiedenis van halo-acupunctuur;
23. Lactose intolerantie;
24. Vereist speciaal dieet en weiger het uniforme dieet;
25. Proefpersonen met acute ziekte van screening tot pre-dosis;

26. Naar het oordeel van de onderzoeker zijn proefpersonen niet geschikt om aan dit onderzoek deel te nemen;

    Naast de bovenstaande vereisten moeten ook vrouwelijke vrijwilligers die aan de volgende voorwaarden voldoen, worden uitgesloten:

27. Binnen 30 dagen voor de screening anticonceptiva hebben gebruikt (gesprek);
28. Gebruikte langwerkende oestrogeen- of progesteron-injecties (inclusief progesteron-spiraaltjes) of implantaten binnen 6 maanden vóór de screening;
29. Proefpersonen hadden binnen 14 dagen voor screening onbeschermde seks met hun partner;
30. Vrouwelijke proefpersonen bevinden zich in de periode van borstvoeding.