En fase I-studie av SHR1459 i friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Signer det informerte samtykket før rettssaken og forstå innholdet, prosessen og mulige ulemper ved rettssaken;
2. Evne og villig til å fullføre forskning i henhold til kravene til prøven;
3. Alder på datoen for undertegning av informert samtykke 18 til 55 år gammel (inkludert), mann og kvinne;
4. Mannlig kroppsvekt ≥50 kg, kvinnelig kroppsvekt ≥45 kg, kroppsmasseindeks (BMI) mellom ≥18,0 og ≤26,0 kg/m2, inklusive;
5. Helsestatus: mangel på medisinsk historie av hjerte, lever, nyre, fordøyelseskanal, nervesystem, psykiske lidelser og metabolske abnormiteter;
6. Omfattende fysisk undersøkelse (vitale tegn, fysisk undersøkelse), rutinemessig laboratorieundersøkelse (blodrutine, blodbiokjemi, urinrutine, etc.), X-thorax røntgenbilde, abdominal ultralyd (lever, galleblære, gallegang, milt, bukspyttkjertel, nyre), etc, normal eller unormal og ingen klinisk betydning;
7. 12-avlednings-EKG er normalt, QTcF for menn <430 ms, QTcF for kvinner <450 ms, og hjertefrekvens >60;
8. Kreatininclearance (CLCr) ≥80 ml/min, og kreatinin er mindre enn eller lik den øvre grensen for normalverdi;
9. En negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder;
10. Samtykke til avholdenhet eller bruk av effektiv ikke-medikamentell prevensjon i løpet av studieperioden og i minst 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering (for kvinner kreves det også avholdenhet eller bruk av effektiv prevensjon uten medikamentell virkning i løpet av de to ukene før studiestart).

Ekskluderingskriterier:

1. Bloddonasjon eller tap av mer enn 200 ml blod innen 1 måned etter screening; eller bloddonasjon eller tap av mer enn 400 ml blod innen 3 måneder etter screening; eller mottatt blod
2. Allergisk konstitusjon, inkludert alvorlig medikamentallergi eller historie med legemiddelallergi; historie med allergi mot SHR1459, itrakonazol eller dets tilbehør;
3. Personen har en historie med narkotikamisbruk de siste 5 årene eller narkotikamisbruk de siste 3 månedene, eller er positiv for misbruk av narkotika (f.eks. morfin/metamfetamin/ketamin/tetrahydrocannabinolsyre/metylendioksyetylamfetamin);
4. Historie med vanlig alkohol- og røykforbruk (over eller lik et gjennomsnittlig ukentlig inntak på 14 standarddrikker; 1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml sterk brennevin; røyk mer enn eller lik 5 sigaretter per dag) eller vil ikke avstå fra å røyke og drikke under studien;
5. Historie med kardiovaskulær dysfunksjon, myokarditt, koronar hjertesykdom, patologisk arytmi, hjerneslag og andre kardiovaskulære sykdommer;
6. Lungesykdommer, inkludert invasiv lungesykdom, lungebetennelse, dyspné, etc;
7. Anamnese med kronisk nyresykdom, nyreinsuffisiens, nyreanemi;
8. Anamnese med dysfagi eller andre gastrointestinale sykdommer som påvirker legemiddelabsorpsjonen;
9. Eventuelt ukontrollert magesår, kolitt, pankreatitt, etc;
10. Hadde en operasjon innen 6 måneder etter screening;
11. Viktige organsykdommer som nervesystem, kardiovaskulært system, urinveier, fordøyelsessystem, luftveier, stoffskifte og skjelettmuskelsystem (som ukontrollert diabetes, hypertensjon osv.), etter etterforskerens vurdering er det ikke egnet å delta i denne rettssaken. ;
12. Har tatt hepatotoksiske medisiner over lengre tid (mer enn 2 uker på rad) (som paracetamol, lipidsenkende medisiner for statiner, azitromycin, dapson, klaritromycin, flukonazol, ketokonazol) før screeningen;
13. Deltok i andre kliniske studier eller brukte legemidler relatert til denne studien innen 3 måneder før screening;
14. Har tatt noen medikamenter som endrer aktiviteten til leverenzymer 28 dager før eller under studien;
15. Har tatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler 14 dager før administrasjon av studiemedisin;
16. Har tatt vitaminprodukter eller urter 14 dager før administrasjon av studiemedisin;
17. Bevis på klinisk signifikante eller andre kliniske funn viser følgende sykdommer (inkludert men ikke begrenset til mage-tarmkanalen, nyre, lever, nerve, blod, endokrine sykdommer, svulster, lunger, immunsykdommer, mentale eller kardio-cerebrovaskulære sykdommer);
18. Kombiner med andre virusinfeksjoner (anti-HCV, anti-HIV positiv, HBsAg positiv) eller syfilisinfeksjon;
19. Har inntatt grapefrukt eller produkter som inneholder grapefrukt, dragefrukt, mango, lime, karambola eller mat eller drikke tilberedt derfra 48 timer før du tar studiemedisinen;, mat eller drikke som inneholder koffein, xantin eller alkohol (inkludert sjokolade, te, kaffe, cola , etc.); anstrengende trening, eller andre faktorer som påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse av legemidler, etc;
20. I henhold til screening thorax røntgen og abdominal ultralyd (lever, galleblære, gallegang, milt, bukspyttkjertel, nyre) bekreftet undersøkelseselementer unormale og klinisk signifikante;
21. Vaksinasjonsmottakere innen 4 uker før screening;
22. Kan ikke tolerere venøs punktering eller har en historie med halo-akupunktur;
23. Laktoseintolerant;
24. Påkrevd spesiell diett og nekte den enhetlige dietten;
25. Personer med akutt sykdom fra screening til pre-dose;

26. Etter etterforskerens vurdering er forsøkspersonene ikke egnet til å delta i denne rettssaken;

    I tillegg til kravene ovenfor, bør kvinnelige frivillige som oppfyller følgende betingelser også ekskluderes:

27. Har tatt prevensjon innen 30 dager før screening (intervju);
28. Brukte langtidsvirkende østrogen- eller progesteroninjeksjoner (inkludert progesteron intrauterine enheter) eller implantater innen 6 måneder før screening;
29. Forsøkspersonene hadde ubeskyttet sex med partneren sin innen 14 dager før screening;
30. Kvinnelige forsøkspersoner er i ammingsperiode.