罗替戈汀治疗早期原发性帕金森病的疗效和安全性

纳入标准：

• 受试者或其法定代理人了解并愿意参加本临床研究并自愿签署注明日期的知情同意书；
• 在研究者的判断中，认为受试者或其法定代理人是值得信赖的，能够遵守研究方案、访视计划，或按要求接受研究药物治疗；
• 筛选期间（访谈一）受试者年龄均在30岁以上，不分性别；
• 受试者患有原发性帕金森氏病 55 年，并根据主要体征（例如运动延迟）和至少一种以下症状进行诊断：静止性震颤、僵硬或姿势反射，并且没有其他已知或怀疑的帕金森氏病原因；
• 处于“开放”状态的 Hoehn-yahr 第 3 阶段（不包括第 0 阶段）；
• 简要精神状态检查（MMSE）≥25；
• 基线时（访视2），“开放”条件下统一帕金森病评定量表（U PDRS）运动评分（Part III）≥10分；
• 如果受试者正在接受抗胆碱能药物（如苯扎氯铵、苯海索、二乙基异丙嗪、其生物和比比板）、单胺氧化酶B（MAO B）抑制剂、N-甲基-d-天门冬氨酸（NMDA）拮抗剂（如作为金刚烷胺）治疗，必须在基线访问前给药（2）稳定至少 28 天，并在研究期间维持治疗剂量；
• 育龄女性（如：未做过绝育手术或绝经小于1年的女性）或男性受试者同意在整个研究期间（筛选访视至研究结束）和可靠的避孕措施（避孕药、使用避孕套、禁欲等），以及筛查访视（l）和基线访视（2），育龄妇女的妊娠试验结果均为阴性。

排除标准：

• 球蛋白切除、丘脑破坏、深部脑刺激或胎儿组织移植史；
• 痴呆症、活跃的精神疾病或幻觉、重度抑郁症
• 基线前 28 天内接受多巴胺激动剂治疗的患者（访视 2）；
• 基线前28天内接受左旋多巴制剂（包括左旋多巴复方制剂）者（访视2），或诊断后接受左旋多巴制剂超过6个月者；接受以下任何药物的患者：基线前 28 天内的苯丙胺或α（访问 2）
• 接受中枢神经系统活性药物治疗（例如，镇静剂、安眠药、抗抑郁药、抗焦虑药），除了那些在基线前至少 28 天服用稳定剂量（访问 2）并且可能在此期间保持稳定的患者学习期间；
• 因使用药物（如甲氧氯普胺、氟桂利嗪）、遗传性神经系统代谢性疾病（如威尔逊病）、脑炎、脑血管疾病或退行性疾病（如进行性核上性麻痹）引起的非典型帕金森病症状；
• 有癫痫病史，或就诊前1年内有中风或短暂性脑缺血病史者；
• 对多潘立酮、昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼等止吐药不耐受或过敏；
• 具有临床显着肝功能异常的患者定义为总胆红素参考范围上限的1.5倍>或谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）参考范围上限的2倍>；
• 具有临床意义的肾功能异常（血清肌酐 > 2.0 mg/dL）；
• 不受控制的或严重的心血管疾病，包括纽约心脏协会 2 级或以上的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或首次服用研究药物前 6 个月内需要在筛选时（访问 1）治疗的心律失常；
• 筛选期间（访谈 I）；
• 症状性体位性低血压病史；从基线到直立位1或3分钟的筛选（访视l）和基线（访视2）期间收缩压降低大于或等于20MMHG或舒张压降低大于或等于10mmHg；或者在筛选（访视 I）和基线（访视 2）期间水平收缩压 < 105 mmHg 的患者；
• 在筛选期间有冲动控制障碍 (ICD) 证据的受试者（访谈 L）；
• 在过去 6 个月内有自杀未遂史（包括实际企图、企图中断或企图失败）或自杀念头，哥伦拜恩自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的问题 4 或 5 定义为“是”筛选（面试 L）；那些
• 有发作性睡病病史的患者；
• 筛选（访谈L） 对于前5年有酒精滥用、药物滥用或药物成瘾史的人，酒精中毒定义为每周饮酒超过14个单位（1个单位=360毫升啤酒或45毫升烈酒用 40% 酒精或 150 毫升葡萄酒）；
• 术前5年内筛查恶性肿瘤，充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、根治术后局部前列腺癌、乳腺导管内原位癌除外；
• 怀孕或哺乳期间的妇女；
• 先前参加罗替戈汀试验的参与者不耐受或疗效不佳；
• 对罗替高汀或罗替高汀微球制剂过敏或已知过敏者；
• 筛选前3个月内参加过其他药物临床试验者；
• 研究者确定的具有临床意义的任何其他医疗状况、精神状况或实验室异常可能会干扰受试者参与研究的能力。