Účinnost a bezpečnost rotigotinu v léčbě pacientů s časným stádiem primární Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty nebo jejich zákonní zástupci rozumí a chtějí se zúčastnit této klinické studie a dobrovolně podepíší informovaný souhlas s datem;
• Podle úsudku zkoušejícího se domnívat, že subjekt nebo jeho zákonný zástupce je důvěryhodný a schopný dodržovat protokol studie, plán návštěv nebo podstoupit léčbu studovaným lékem, jak je požadováno;
• Během screeningu (rozhovor 1) Subjekty byly starší 30 let, bez ohledu na pohlaví;
• Subjekt měl primární Parkinsonovu nemoc po dobu 55 let a byla diagnostikována na základě hlavních příznaků, jako je opožděný pohyb a alespoň jeden z následujících příznaků: klidový třes, rigidita nebo posturální reflexy a žádná jiná známá nebo suspektní příčina Parkinsonovy choroby;
• Stupeň 3 Hoehn-yahr v „otevřeném“ stavu (s výjimkou fáze 0);
• Krátké vyšetření duševního stavu (MMSE) ≥ 25;
• Na začátku (návštěva 2) bylo skóre zátěže (část III) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (U PDRS) za „otevřené“ podmínky větší nebo rovno 10;
• Pokud subjekty dostávají anticholinergní léky (jako je benzalkonium tropic, benzen hai suo, diethyl promethazin, jeho organismus a poté pp board), inhibitory monoaminooxidázy B (MAO B), antagonisty N-methyl-d-aspartátu (NMDA) (např. jako léčba amantadinem, musí být dávka před základní návštěvou (2) stabilní alespoň 28 dní a udržovat dávku léčby během období studie;
• Ženy v plodném věku (jako například: žádná sterilizace nebo ženy po menopauze jsou mladší než 1 rok) nebo muži, se kterými souhlasili během celé studie (screeningová návštěva do konce studie) a spolehlivou antikoncepční opatření (antikoncepční pilulky, použití kondomu , abstinence atd.) a screeningové návštěvy (l) a základní návštěvy (2), výsledky těhotenského testu u žen v plodném věku byly negativní.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza resekce globulinu, destrukce thalamu, hluboké mozkové stimulace nebo transplantace fetální tkáně;
• Demence, aktivní duševní onemocnění nebo halucinace, velká deprese
• Ti, kteří dostávali agonistu dopaminu během 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 2);
• Ti, kteří dostávali přípravky levodopy (včetně přípravků obsahujících levodopu) během 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 2), nebo ti, kteří dostávali přípravky levodopy déle než 6 měsíců po diagnóze; Pacienti, kteří dostávali některý z následujících léků: amfetamin nebo alfa během 28 dnů před výchozí hodnotou (návštěva 2)
• Dostáváte aktivní lékovou terapii centrálního nervového systému (např. trankvilizéry, prášky na spaní, antidepresiva, léky proti úzkosti), s výjimkou těch, kteří užívali stabilní dávku alespoň 28 dní před výchozí hodnotou (návštěva 2) a pravděpodobně zůstanou stabilní během dobu studia;
• Symptomy atypické Parkinsonovy choroby způsobené užíváním léků (např. metoklopramid, flunarizin), dědičná metabolická onemocnění nervového systému (např. Wilsonova choroba), encefalitida, cerebrovaskulární onemocnění nebo degenerativní onemocnění (např. progresivní supranukleární obrna);
• Pacienti s epilepsií v anamnéze nebo s anamnézou cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické cévní mozkové příhody během 1 roku před návštěvou;
• Intolerance nebo alergie na antiemetika, jako je domperidon, ondansetron, tropisetron, granisetron;
• Pacienti s klinicky významnými abnormalitami jaterních funkcí jsou definováni jako 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí celkového bilirubinu > nebo 2násobek horní hranice referenčního rozmezí alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >;
• Abnormální funkce ledvin s klinickým významem (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl);
• Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání 2. nebo vyššího stupně New York Heart Association, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo arytmií vyžadujících léčbu při screeningu (návštěva 1) během 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku;
• Během promítání (rozhovor I);
• Anamnéza symptomatické posturální hypotenze; Snížení systolického krevního tlaku větší nebo rovné 20 MMHG nebo snížení diastolického krevního tlaku větší nebo rovné 10 mmHg během screeningu (návštěva l) a základní linie (návštěva 2) z výchozí hodnoty do vzpřímené polohy po dobu 1 nebo 3 minut; Nebo pacienti s horizontálním systolickým krevním tlakem < 105 mmHg během screeningu (návštěva I) a výchozí hodnoty (návštěva 2);
• Subjekty s prokázanou poruchou kontroly impulzů (ICD) během screeningu (rozhovor L);
• Anamnéza pokusů o sebevraždu (včetně skutečného pokusu, přerušení pokusu nebo neúspěšného pokusu) nebo sebevražedné myšlenky za posledních 6 měsíců, definované jako „ano“ na otázku 4 nebo 5 na stupnici Columbine Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) na promítání (rozhovor L); těch
• Pacienti s narkolepsií v anamnéze;
• Screening (rozhovor L) U těch, kteří v prvních 5 letech měli v anamnéze zneužívání alkoholu, zneužívání drog nebo drogovou závislost, byl alkoholismus definován jako pití více než 14 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml lihoviny se 40% alkoholem nebo 150 ml vína);
• Screening zhoubných nádorů do 5 let před operací, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci a intraduktálního karcinomu in situ prsu;
• Ženy během těhotenství nebo kojení;
• Předchozí účastníci studie s rotigotinem byli netolerantní nebo měli nízkou účinnost;
• Alergické nebo známé jako alergické na rotigotin nebo rotigotinové mikrokuličkové přípravky;
• Ti, kteří se účastnili klinických studií jiných léků do 3 měsíců před screeningem;
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, duševní stav nebo laboratorní abnormalita klinického významu, které zkoušející určí, mohou narušovat schopnost subjektu účastnit se studie.