一项在 2019 年严重冠状病毒病 (COVID-19) 患者中评估 OP-101（树枝状聚合物 N-乙酰半胱氨酸）的研究 (PRANA)
2023年2月9日 更新者：Ashvattha Therapeutics, Inc.
一项两阶段、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，以评估 OP-101（树枝状聚合物 N-乙酰半胱氨酸）在重症 COVID-19 患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
本研究第一阶段的主要目的是评估 OP-101 在重症 COVID-19 患者中的安全性和耐受性，本研究第二阶段的主要目的是评估 OP-101 在重症 COVID-19 患者中的疗效。 19.
本研究第 1 阶段和第 2 阶段的次要目的是确定 OP-101 减少促炎细胞因子生物标志物对重症 COVID-19 患者的影响。
本研究第 2 阶段的另一个次要目标是：
评估 OP-101 在重症 COVID-19 患者中的安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Loma Linda、California、美国、92354
- Research Site
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Florida
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33316
- Research Site
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Research Site
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
- Research Site
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Texas
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Amarillo、Texas、美国、79109
- Research Site
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
阶段I：
- 体重指数（BMI）小于或等于（<=）35千克每平方米（kg/m^2）
- 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 实验室检测呈阳性，或最近接触过经实验室证实的 SARS-CoV-2 患者的呼吸道感染
- 使用 WHO 7OS，患者的序数量表得分介于 5 和 7 之间（含 5 和 7）
- 低氧血症定义为在室内空气中外周血氧饱和度 (SpO2) 低于 (<) 95% (%) 或急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)
- 出现以下至少两项标准：发烧大于 (>) 38.0 摄氏度、心动过速 >90 次/分钟、呼吸急促 >20 次呼吸/分钟、白细胞增多 >12*109 每升 (/L) 或白细胞减少 <4 * 10^9/公升
- 登记必须在机械通气或高流量氧气开始后 72 小时内进行
- 必须提供患者或患者合法授权代表签署的知情同意书 (ICF)（可以接受电话同意）
- 女性患者可能未怀孕、哺乳或哺乳
- 有生育能力的女性患者在筛选时妊娠试验的结果必须为阴性
- 男性患者必须同意在研究期间和最后一次给药后 90 天内使用屏障避孕法
- 参与者的估计肾小球滤过率必须大于或等于（>=）每 1.73 平方米每分钟 45 毫升（mL/min/1.73 m^2) 筛选时
- 必须同意在完成本研究之前不参加另一项研究代理人的研究。
第二阶段：
- 最近接触过经实验室证实的 SARS-CoV-2 患者的 SARS-CoV-2 或呼吸道感染实验室检测呈阳性
- 使用 WHO 10OS，患者的序数量表得分在 5 到 8 之间（含）。
- 序数得分为 5 的患者必须通过面罩以 10 L 或更高的速率接受氧气
- 室内空气中 SpO2 <95% 定义的低氧血症或诊断为 ARDS
- 筛选时过度炎症（升高的 CRP > 实验室范围的局部正常值上限）
- 必须提供患者或患者合法授权代表签署的 ICF（可以接受电话同意）
- 女性患者可能未怀孕、哺乳或哺乳
- 有生育能力的女性患者在筛选时妊娠试验的结果必须为阴性
- 患者的估计肾小球滤过率必须 >= 30 mL/min/1.73 筛选时的 m^2
- 男性患者必须同意在研究期间和最后一次给药后 90 天内使用屏障避孕法
- 必须同意在完成本研究之前不参加另一项研究代理人的研究。
排除标准：
阶段I：
- 预计不会存活超过 24 小时
- 研究者认为患者极不可能停止通气的潜在临床状况（例如，运动神经元疾病、杜氏肌营养不良或快速进展性间质性肺纤维化）
- 需要长期家庭氧疗或机械通气（无创通气或通过气管切开术）的严重慢性阻塞性肺病，持续气道正压或双水平气道正压仅用于睡眠呼吸障碍除外
- 充血性心力衰竭，定义为纽约心脏协会 IV 级
- 急性左心衰竭或心肌梗塞
- 目前正在接受体外膜肺氧合（ECMO）治疗
- 接受肾透析治疗慢性肾功能衰竭
- 中度至重度肝功能衰竭（Childs-Pugh 评分 >12）
- 在过去 2 年内存在需要治疗的任何活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 肺移植患者
- WHO III 级或 IV 级肺动脉高压
- 过去 3 个月内记录的深静脉血栓形成或肺栓塞
- 前 5 天的重大外伤
- 在 30 天或 5 个半衰期内，同时使用免疫调节研究药物（例如抗 IL6 抗体、Janus 激酶 (JAK) 激酶抑制剂）或其他对 SARS-CoV-2 具有实际或可能直接抗病毒活性的药物进行治疗，以两者为准在服用 OP-101 之前更长；除了那些已经获得 FDA 紧急使用授权并成为标准护理（SOC）的药物。 如果参与者在筛选时记录到持续的低氧血症（室内空气中的 SpO2 <95%）和过度炎症（CRP >=10 mg/L），则允许同时使用皮质类固醇进行治疗。
- 在筛选前 30 天内丢失或捐献了 >450 毫升的全血或血液制品
- 在研究者或医学监督员看来，是否有任何发现会损害患者的安全要求
- 受雇于申办方、合同研究组织或研究地点（永久、临时合同工或负责开展研究的指定人员），或者是申办方的家庭成员（配偶、父母、兄弟姐妹或子女）赞助商、合同研究组织或研究中心员工。
第二阶段：
- 预计不会存活超过 24 小时
- 研究者认为患者极不可能停止通气的潜在临床状况（例如，运动神经元疾病、杜氏肌营养不良或快速进展性间质性肺纤维化）
- 需要长期家庭氧疗或机械通气（无创通气或通过气管切开术）的严重慢性阻塞性肺病，持续气道正压或双水平气道正压仅用于睡眠呼吸障碍除外
- 充血性心力衰竭，定义为纽约心脏协会 IV 级
- 急性左心衰竭或心肌梗塞
- 目前正在接受ECMO治疗
- 终末期肾病接受肾透析治疗
- 中度至重度肝功能衰竭（Childs-Pugh 评分 >12）
- 在过去 2 年内存在需要治疗的任何活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 肺移植患者
- WHO III 级或 IV 级肺动脉高压
- 过去 3 个月内记录的深静脉血栓形成或肺栓塞
- 前 5 天的重大外伤
- 与经批准或紧急使用的授权免疫调节研究药物（例如，抗 IL6 抗体 [tocilizumab]、JAK 激酶抑制剂 [baricitinib]）或其他在 30 天内对 SARS-CoV-2 具有实际或可能的直接抗病毒活性的研究药物同时治疗天或 5 个半衰期，以较长者为准，然后用 OP-101 给药。
- 在筛选前 30 天内丢失或捐献了 >450 毫升的全血或血液制品
- 给药时机械通气 >72 小时
- 在研究者或医学监督员看来，是否有任何发现会损害患者的安全要求
- 受雇于申办方、合同研究组织或研究地点（永久、临时合同工或负责开展研究的指定人员），或者是申办方的家庭成员（配偶、父母、兄弟姐妹或子女）赞助商、合同研究组织或研究中心员工。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：I 期：A 组：OP-101 2 mg/kg
参与者将在第 1 天接受单次静脉内 (IV) 输注 OP-101 2 毫克/千克 (mg/kg)。
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OP-101输液将通过静脉内给药。
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实验性的：I 期：B 组：OP-101 4 mg/kg
参与者将在第 1 天接受单次静脉输注 OP-101 4 mg/kg。
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OP-101输液将通过静脉内给药。
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实验性的：I 期：C 组：OP-101 8 mg/kg
参与者将在第 1 天接受单次静脉输注 OP-101 8 mg/kg。
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OP-101输液将通过静脉内给药。
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PLACEBO_COMPARATOR：第一阶段：队列 D：安慰剂
参与者将在第 1 天接受匹配安慰剂的单次静脉输注。
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匹配的安慰剂输注将通过静脉内给药。
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实验性的：II 期：E 组：OP-101 8 mg/kg
参与者将在第 1 天和第 4 天接受单次静脉输注 OP-101 8 mg/kg。
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OP-101输液将通过静脉内给药。
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PLACEBO_COMPARATOR：第二阶段：F 组：安慰剂
参与者将在第 1 天和第 4 天接受单次静脉输注匹配的安慰剂。
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匹配的安慰剂输注将通过静脉内给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：根据 CTCAE 4.0 版评估的治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：直到第 60 天
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通过监测和记录所有不良事件（包括实验室测试变量），将评估发生治疗紧急不良事件的参与者人数，作为衡量 OP-101 安全性和耐受性的指标。
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直到第 60 天
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第二阶段：第 29 天还活着（即未因任何原因死亡）的参与者百分比
大体时间：第 29 天
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第 29 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：使用世界卫生组织 7 点序数量表 (WHO 7OS) 进行临床状态评估的改善时间（2 分）
大体时间：直到第 30 天
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WHO-7 是一个 7 分的临床改善量表，分数范围为 0 到 7，其中 0= 未感染，1= 活动不受限（门诊），2= 活动受限（门诊），3= 住院，未接受氧疗（住院的轻度疾病），4= 住院，通过面罩或鼻塞给氧（住院的轻度疾病），5= 住院，无创通气或高流量氧气（住院的严重疾病），6= 住院，插管和机械通气（住院的严重疾病）疾病），7= 住院、通气 + 额外器官支持 - 升压药、肾脏替代疗法、ECMO。
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直到第 30 天
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I 期：有记录的发热患者（>=37.2 摄氏度[口腔]，或>=37.8 摄氏度[直肠]，或>=38.0 摄氏度[鼓膜]）在不使用退热药的情况下至少 48 小时退烧的时间
大体时间：直到第 30 天
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直到第 30 天
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第一阶段：改善氧合作用至少 48 小时的时间
大体时间：直到第 30 天
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与最低点 SpO2/FiO2 相比，脉搏血氧饱和度/吸入氧分率 (SpO2/FiO2) 增加 >=50 可定义氧合改善。
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直到第 30 天
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第一阶段：世界卫生组织 (WHO)-7 点序量表的基线变化
大体时间：至第 30 天的基线
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WHO-7 是一个 7 分的临床改善量表，分数范围为 0 到 7，其中 0= 未感染，1= 活动不受限（门诊），2= 活动受限（门诊），3= 住院，未接受氧疗（住院的轻度疾病），4= 住院，通过面罩或鼻塞给氧（住院的轻度疾病），5= 住院，无创通气或高流量氧气（住院的严重疾病），6= 住院，插管和机械通气（住院的严重疾病）疾病），7= 住院、通气 + 额外器官支持 - 升压药、肾脏替代疗法、ECMO。
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至第 30 天的基线
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第一阶段：从诊所或医院出院或达到 <=2 的国家早期预警评分 2 (NEWS2) 并维持 24 小时的时间
大体时间：直到第 30 天
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NEWS2 包括：生理参数：呼吸率（每分钟）、SpO2 等级 1 (%)、SpO2 等级 2 (%)、空气或氧气的使用、收缩压 (mmHg)、脉搏（每分钟）、意识、体温(°C)。
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直到第 30 天
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第一阶段：在出院/诊所或第 30 天时存活且未使用补充氧气的患者百分比
大体时间：直到第 30 天
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直到第 30 天
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第一阶段：静息呼吸频率超过 24 次/分钟的天数
大体时间：直到第 30 天
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直到第 30 天
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第一阶段：低氧血症天数
大体时间：直到第 30 天
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低氧血症定义为在室内空气中外周血氧饱和度 (SpO2) 小于 (<) 95% (%) 或急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)。
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直到第 30 天
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第一阶段：补充氧气使用的天数
大体时间：直到第 30 天
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直到第 30 天
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第一阶段：无呼吸机天数
大体时间：直到第 28 天
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直到第 28 天
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第一阶段：重症监护病房 (ICU) 的天数
大体时间：直到第 30 天
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直到第 30 天
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第一阶段：幸存者住院天数
大体时间：直到第 30 天
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直到第 30 天
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第一阶段：全因死亡的参与者人数
大体时间：直到第 30 天
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直到第 30 天
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第一阶段：促炎细胞因子相对于基线的百分比变化
大体时间：至第 30 天的基线
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将报告促炎细胞因子（C 反应蛋白 [CRP]、铁蛋白和白细胞介素 6 [IL-6]）相对于基线的百分比变化。
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至第 30 天的基线
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第一阶段：药物相关严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：直到第 60 天
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直到第 60 天
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第二阶段：活着且没有呼吸衰竭的参与者的百分比
大体时间：截至第 29 天
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呼吸衰竭定义为以下至少一项： i.气管插管和机械通气；二.
通过高流量鼻插管输送的氧气（>20 升/分钟；>=50% 氧气）或通过面罩、文丘里管、循环呼吸器面罩、氧气面罩输送的吸入氧气比例 >50%；三.
无创正压供氧——用于慢性睡眠呼吸暂停治疗的持续气道正压通气 (CPAP) 不包括在呼吸衰竭的定义中；四.
体外膜肺氧合 (ECMO)。
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截至第 29 天
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第二阶段：存活且未接受有创机械通气的参与者百分比
大体时间：截至第 29 天
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截至第 29 天
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第二阶段：存活和出院的参与者百分比
大体时间：截至第 29 天
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截至第 29 天
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第二阶段：在出院/诊所或第 29 天时存活且未使用补充氧气的参与者百分比
大体时间：截至第 29 天
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截至第 29 天
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第二阶段：促炎生物标志物相对于基线的百分比变化
大体时间：截至第 29 天的基线
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将报告促炎细胞因子（CRP、铁蛋白、IL-6 和血清神经丝轻链 [sNfL]）相对于基线的百分比变化。
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截至第 29 天的基线
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第二阶段：重症监护病房 (ICU) 的天数
大体时间：截至第 29 天
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截至第 29 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月11日
初级完成 (实际的)
2022年8月12日
研究完成 (实际的)
2022年8月12日
研究注册日期
首次提交
2020年6月29日
首先提交符合 QC 标准的
2020年7月2日
首次发布 (实际的)
2020年7月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月9日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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