Studie k vyhodnocení OP-101 (Dendrimer N-acetyl-cystein) u pacientů s těžkou koronavirovou nemocí 2019 (COVID-19) (PRANA)

Kritéria pro zařazení:

Fáze I:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) menší nebo roven (<=) 35 kilogramům na metr čtvereční (kg/m^2)
• Pozitivní laboratorní test na těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) nebo respirační infekci s nedávnou expozicí osobě s laboratorně prokázaným SARS-CoV-2
• Pacient má skóre na ordinální škále mezi 5 a 7 včetně, podle WHO 7OS
• Hypoxémie definovaná saturací periferního kyslíku (SpO2) méně než (<) 95 procent (%) na vzduchu v místnosti nebo syndrom akutní respirační tísně (ARDS)
• Výskyt alespoň dvou z následujících kritérií: horečka vyšší než (>) 38,0 stupňů Celsia, tachykardie >90 tepů/minutu, tachypnoe >20 dechů/minutu, leukocytóza >12*109 na litr (/L) nebo leukopenie <4 * 10^9/L
• K zápisu musí dojít do 72 hodin od zahájení mechanické ventilace nebo vysokoprůtokového kyslíku
• Musí být k dispozici podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) od pacienta nebo jeho zákonného zástupce (telefonický souhlas je přijatelný)
• Pacientky nemusí být těhotné, kojící nebo kojící
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce
• Účastníci musí mít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace vyšší nebo rovnou (>=) 45 mililitrům za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2) při screeningu
• Před dokončením této studie musí souhlasit s tím, že se nezapíše do další studie zkoumající látky.

Fáze II:

• Pozitivní laboratorní test na SARS-CoV-2 nebo respirační infekci s nedávnou expozicí osobě s laboratorně prokázaným SARS-CoV-2
• Pacient má skóre na ordinální škále mezi 5 a 8 včetně, podle WHO 10OS.
• Pacienti s ordinálním skóre 5 musí dostávat kyslík maskou v množství 10 l nebo vyšší
• Hypoxémie definovaná SpO2 < 95 % na vzduchu v místnosti nebo diagnostikovaná jako ARDS
• Hyperzánět (zvýšené CRP > horní hranice místního normálu pro laboratorní rozsah) při screeningu
• Musí být k dispozici podepsaný ICF od pacienta nebo jeho zákonného zástupce (telefonický souhlas je přijatelný)
• Pacientky nemusí být těhotné, kojící nebo kojící
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu
• Pacienti musí mít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace >= 30 ml/min/1,73 m^2 při screeningu
• Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce
• Před dokončením této studie musí souhlasit s tím, že se nezapíše do další studie zkoumající látky.

Kritéria vyloučení:

Fáze I:

• Neočekává se, že přežije déle než 24 hodin
• Základní klinický stav, kdy by podle názoru zkoušejícího bylo extrémně nepravděpodobné, že by pacient přestal dýchat (např. onemocnění motorických neuronů, Duchennova svalová dystrofie nebo rychle progredující intersticiální plicní fibróza)
• Těžká chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující dlouhodobou domácí oxygenoterapii nebo mechanickou ventilaci (neinvazivní ventilace nebo prostřednictvím tracheotomie) s výjimkou kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách nebo dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách používaných pouze pro poruchy dýchání ve spánku
• Městnavé srdeční selhání, definované jako New York Heart Association Class IV
• Akutní selhání levé komory nebo infarkt myokardu
• V současné době podstupuje mimotělní membránovou oxygenační terapii (ECMO).
• Přijímání renální dialýzy pro chronické selhání ledvin
• Středně těžké až těžké selhání jater (Childovo-Pughovo skóre > 12)
• Přítomnost jakékoli aktivní malignity (jiné než nemelanomové rakoviny kůže), která vyžadovala léčbu během posledních 2 let
• Pacient s transplantací plic
• Plicní hypertenze třídy III nebo IV podle WHO
• Dokumentovaná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců
• Velké trauma v předchozích 5 dnech
• Souběžná léčba imunomodulačními studovanými léky (např. anti-IL6 protilátky, inhibitory Janus kinázy (JAK) kinázy) nebo jinými látkami se skutečnou nebo možnou přímo působící antivirovou aktivitou proti SARS-CoV-2 během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před dávkováním OP-101; s výjimkou těch, které obdržely povolení FDA k nouzovému použití a staly se standardem péče (SOC). Současná léčba kortikosteroidy je povolena, pokud účastník při screeningu prokázal pokračující hypoxémii (SpO2 <95 % na vzduchu v místnosti) a hyperzánět (CRP>=10 mg/l).
• Ztratil nebo daroval > 450 ml plné krve nebo krevních produktů během 30 dnů před screeningem
• Má jakékoli zjištění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru ohrozilo požadavky na bezpečnost pacienta
• Je zaměstnán sponzorem, smluvní výzkumnou organizací nebo místem studie (trvalý, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba odpovědná za provedení studie) nebo je rodinným příslušníkem (manžel/manželka, rodič, sourozenec nebo dítě) Sponzor, smluvní výzkumná organizace nebo zaměstnanec studijního místa.

Fáze II:

• Neočekává se, že přežije déle než 24 hodin
• Základní klinický stav, kdy by podle názoru zkoušejícího bylo extrémně nepravděpodobné, že by pacient přestal dýchat (např. onemocnění motorických neuronů, Duchennova svalová dystrofie nebo rychle progredující intersticiální plicní fibróza)
• Těžká chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující dlouhodobou domácí oxygenoterapii nebo mechanickou ventilaci (neinvazivní ventilace nebo prostřednictvím tracheotomie) s výjimkou kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách nebo dvouúrovňového pozitivního tlaku v dýchacích cestách používaných pouze pro poruchy dýchání ve spánku
• Městnavé srdeční selhání, definované jako New York Heart Association Class IV
• Akutní selhání levé komory nebo infarkt myokardu
• V současné době podstupuje ECMO terapii
• Přijímání renální dialyzační terapie pro konečné stadium onemocnění ledvin
• Středně těžké až těžké selhání jater (Childovo-Pughovo skóre > 12)
• Přítomnost jakékoli aktivní malignity (jiné než nemelanomové rakoviny kůže), která vyžadovala léčbu během posledních 2 let
• Pacient s transplantací plic
• Plicní hypertenze třídy III nebo IV podle WHO
• Dokumentovaná hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců
• Velké trauma v předchozích 5 dnech
• Souběžná léčba schválenými nebo nouzově schválenými imunomodulačními studijními léky (např. anti-IL6 protilátky [tocilizumab], inhibitory kinázy JAK [baricitinib]) nebo jinými zkoumanými látkami se skutečnou nebo možnou přímo působící antivirovou aktivitou proti SARS-CoV-2 do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním OP-101.
• Ztratil nebo daroval > 450 ml plné krve nebo krevních produktů během 30 dnů před screeningem
• Mechanická ventilace po dobu >72 hodin v době dávkování
• Má jakékoli zjištění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru ohrozilo požadavky na bezpečnost pacienta
• Je zaměstnán sponzorem, smluvní výzkumnou organizací nebo místem studie (trvalý, dočasný smluvní pracovník nebo pověřená osoba odpovědná za provedení studie) nebo je rodinným příslušníkem (manžel/manželka, rodič, sourozenec nebo dítě) Sponzor, smluvní výzkumná organizace nebo zaměstnanec studijního místa.