Uno studio per valutare l'OP-101 (dendrimer N-acetil-cisteina) nei pazienti con grave malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) (PRANA)

Criterio di inclusione:

Fase I:

• Indice di massa corporea (BMI) inferiore o uguale a (<=) 35 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2)
• Test di laboratorio positivo per sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) o infezione respiratoria con recente esposizione a una persona con SARS-CoV-2 provata in laboratorio
• Il paziente ha un punteggio della scala ordinale compreso tra 5 e 7 inclusi, utilizzando l'OMS 7OS
• Ipossiemia definita dalla saturazione dell'ossigeno periferico (SpO2) inferiore al (<) 95% (%) nell'aria ambiente o sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS)
• Presenza di almeno due dei seguenti criteri: febbre superiore a (>) 38,0 gradi Celsius, tachicardia >90 battiti/minuto, tachipnea >20 respiri/minuto, leucocitosi >12*109 per litro (/L) o leucopenia <4* 10^9/L
• L'arruolamento deve avvenire entro 72 ore dall'inizio della ventilazione meccanica o dell'ossigeno ad alto flusso
• Deve essere disponibile un modulo di consenso informato (ICF) firmato dal paziente o dal rappresentante legalmente autorizzato del paziente (il consenso telefonico è accettabile)
• Le pazienti di sesso femminile potrebbero non essere in gravidanza, in allattamento o in allattamento
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo per il test di gravidanza allo screening
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose
• I partecipanti devono avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata maggiore o uguale a (>=) 45 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m^2) allo screening
• Deve accettare di non iscriversi a un altro studio di un agente sperimentale prima del completamento di questo studio.

Fase II:

• Test di laboratorio positivo per SARS-CoV-2 o infezione respiratoria con recente esposizione a una persona con SARS-CoV-2 provata in laboratorio
• Il paziente ha un punteggio della scala ordinale compreso tra 5 e 8 inclusi, utilizzando l'OMS 10OS.
• I pazienti con un punteggio ordinale di 5 devono ricevere ossigeno tramite maschera a una velocità di 10 L o superiore
• Ipossiemia definita da SpO2 <95% in aria ambiente o diagnosi di ARDS
• Iperinfiammazione (CRP elevata > limite superiore della norma locale per il range di laboratorio) allo screening
• Deve essere disponibile un ICF firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato (il consenso telefonico è accettabile)
• Le pazienti di sesso femminile potrebbero non essere in gravidanza, in allattamento o in allattamento
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo per il test di gravidanza allo screening
• I pazienti devono avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata di >= 30 ml/min/1,73 m^2 allo screening
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose
• Deve accettare di non iscriversi a un altro studio di un agente sperimentale prima del completamento di questo studio.

Criteri di esclusione:

Fase I:

• Non dovrebbe sopravvivere per più di 24 ore
• Condizione clinica sottostante in cui, secondo l'opinione dello sperimentatore, sarebbe estremamente improbabile che il paziente si interrompesse la ventilazione (p. es., malattia del motoneurone, distrofia muscolare di Duchenne o fibrosi polmonare interstiziale rapidamente progressiva)
• Malattia polmonare ostruttiva cronica grave che richiede ossigenoterapia domiciliare a lungo termine o ventilazione meccanica (ventilazione non invasiva o tramite tracheotomia) ad eccezione della pressione positiva continua delle vie aeree o della pressione positiva delle vie aeree a due livelli utilizzata esclusivamente per i disturbi respiratori del sonno
• Insufficienza cardiaca congestizia, definita come Classe IV della New York Heart Association
• Insufficienza ventricolare sinistra acuta o infarto del miocardio
• Attualmente in terapia con ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
• Sottoporsi a terapia di dialisi renale per insufficienza renale cronica
• Insufficienza epatica da moderata a grave (Childs-Pugh Score >12)
• Presenza di qualsiasi tumore maligno attivo (diverso dal cancro della pelle non melanoma) che ha richiesto un trattamento negli ultimi 2 anni
• Paziente trapiantato di polmone
• Ipertensione polmonare di classe III o IV dell'OMS
• Trombosi venosa profonda documentata o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi
• Grave trauma nei 5 giorni precedenti
• Trattamento concomitante con farmaci in studio immunomodulatori (ad es. anticorpi anti-IL6, inibitori della chinasi Janus chinasi (JAK)) o altri agenti con attività antivirale ad azione diretta effettiva o possibile contro SARS-CoV-2 entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale è più lungo, prima della somministrazione di OP-101; ad eccezione di quelli che hanno ricevuto l'autorizzazione all'uso di emergenza della FDA e sono diventati standard di cura (SOC). Il trattamento concomitante con corticosteroidi è consentito se il partecipante ha documentato ipossiemia continua (SpO2 <95% nell'aria ambiente) e iperinfiammazione (PCR>=10 mg/L) allo screening.
• Ha perso o donato >450 ml di sangue intero o emoderivati ​​entro 30 giorni prima dello screening
• Ha qualche riscontro che, dal punto di vista dell'investigatore o del supervisore medico, comprometterebbe i requisiti di sicurezza del paziente
• È impiegato dal promotore, dall'organizzazione di ricerca a contratto o dal centro di studio (lavoratore a contratto a tempo indeterminato o temporaneo o designato responsabile della conduzione dello studio) o è un membro della famiglia (coniuge, genitore, fratello o figlio) del Sponsor, organizzazione di ricerca a contratto o dipendente del sito di studio.

Fase II:

• Non dovrebbe sopravvivere per più di 24 ore
• Condizione clinica sottostante in cui, secondo l'opinione dello sperimentatore, sarebbe estremamente improbabile che il paziente si interrompesse la ventilazione (ad esempio, malattia del motoneurone, distrofia muscolare di Duchenne o fibrosi polmonare interstiziale rapidamente progressiva)
• Malattia polmonare ostruttiva cronica grave che richiede ossigenoterapia domiciliare a lungo termine o ventilazione meccanica (ventilazione non invasiva o tramite tracheotomia) ad eccezione della pressione positiva continua delle vie aeree o della pressione positiva delle vie aeree a due livelli utilizzata esclusivamente per i disturbi respiratori del sonno
• Insufficienza cardiaca congestizia, definita come Classe IV della New York Heart Association
• Insufficienza ventricolare sinistra acuta o infarto del miocardio
• Attualmente in terapia ECMO
• Ricezione di terapia di dialisi renale per malattia renale allo stadio terminale
• Insufficienza epatica da moderata a grave (Childs-Pugh Score >12)
• Presenza di qualsiasi tumore maligno attivo (diverso dal cancro della pelle non melanoma) che ha richiesto un trattamento negli ultimi 2 anni
• Paziente trapiantato di polmone
• Ipertensione polmonare di classe III o IV dell'OMS
• Trombosi venosa profonda documentata o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi
• Grave trauma nei 5 giorni precedenti
• Trattamento concomitante con farmaci in studio immunomodulatori approvati o autorizzati per uso di emergenza (p. es., anticorpi anti-IL6 [tocilizumab], inibitori della chinasi JAK [baricitinib]) o altri agenti sperimentali con attività antivirale ad azione diretta effettiva o possibile contro SARS-CoV-2 entro 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della somministrazione di OP-101.
• Ha perso o donato >450 ml di sangue intero o emoderivati ​​entro 30 giorni prima dello screening
• Ventilazione meccanica per >72 ore al momento della somministrazione
• Ha qualche riscontro che, dal punto di vista dell'investigatore o del supervisore medico, comprometterebbe i requisiti di sicurezza del paziente
• È impiegato dal promotore, dall'organizzazione di ricerca a contratto o dal centro di studio (lavoratore a contratto a tempo indeterminato o temporaneo o designato responsabile della conduzione dello studio) o è un membro della famiglia (coniuge, genitore, fratello o figlio) del Sponsor, organizzazione di ricerca a contratto o dipendente del sito di studio.