Um estudo para avaliar OP-101 (Dendrímero N-acetil-cisteína) em pacientes com doença grave por coronavírus 2019 (COVID-19) (PRANA)

Critério de inclusão:

Fase I:

• Índice de massa corporal (IMC) menor ou igual a (<=) 35 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2)
• Teste laboratorial positivo para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) ou infecção respiratória com exposição recente a uma pessoa com SARS-CoV-2 comprovada em laboratório
• O paciente tem uma pontuação na escala ordinal entre 5 e 7, inclusive, usando o WHO 7OS
• Hipoxemia definida pela saturação de oxigênio periférico (SpO2) inferior a (<) 95 por cento (%) em ar ambiente ou síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)
• Ocorrência de pelo menos dois dos seguintes critérios: febre superior a (>) 38,0 graus Celsius, taquicardia >90 batimentos/minuto, taquipneia >20 respirações/minuto, leucocitose >12*109 por litro (/L) ou leucopenia <4 * 10^9/L
• A inscrição deve ocorrer dentro de 72 horas a partir do início da ventilação mecânica ou oxigênio de alto fluxo
• Um formulário de consentimento informado (TCLE) assinado pelo paciente ou pelo representante legal do paciente deve estar disponível (consentimento por telefone é aceitável)
• Pacientes do sexo feminino não podem estar grávidas, amamentando ou amamentando
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultado negativo para teste de gravidez na triagem
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo e por 90 dias após a última dose
• Os participantes devem ter uma taxa de filtração glomerular estimada maior ou igual a (>=) 45 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (mL/min/1,73 m^2) na triagem
• Deve concordar em não se inscrever em outro estudo de um agente experimental antes da conclusão deste estudo.

Estágio II:

• Teste laboratorial positivo para SARS-CoV-2 ou infecção respiratória com exposição recente a uma pessoa com SARS-CoV-2 comprovada em laboratório
• O paciente tem uma pontuação na escala ordinal entre 5 e 8, inclusive, usando o WHO 10OS.
• Pacientes com pontuação ordinal de 5 devem receber oxigênio por máscara a uma taxa de 10 L ou mais
• Hipoxemia definida por SpO2 <95% em ar ambiente ou diagnosticada com SDRA
• Hiperinflamação (PCR elevada > limite superior do normal local para faixa laboratorial) na triagem
• Um TCLE assinado pelo paciente ou pelo representante legal do paciente deve estar disponível (consentimento por telefone é aceitável)
• Pacientes do sexo feminino não podem estar grávidas, amamentando ou amamentando
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultado negativo para teste de gravidez na triagem
• Os pacientes devem ter uma taxa de filtração glomerular estimada de >= 30 mL/min/1,73 m^2 na triagem
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira durante o estudo e por 90 dias após a última dose
• Deve concordar em não se inscrever em outro estudo de um agente experimental antes da conclusão deste estudo.

Critério de exclusão:

Fase I:

• Não se espera que sobreviva por mais de 24 horas
• Condição clínica subjacente em que, na opinião do investigador, seria extremamente improvável que o paciente saísse da ventilação (por exemplo, doença do neurônio motor, distrofia muscular de Duchenne ou fibrose pulmonar intersticial rapidamente progressiva)
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave que requer oxigenoterapia domiciliar de longo prazo ou ventilação mecânica (ventilação não invasiva ou via traqueostomia), exceto para pressão positiva contínua nas vias aéreas ou pressão positiva em dois níveis nas vias aéreas usada exclusivamente para distúrbios respiratórios do sono
• Insuficiência cardíaca congestiva, definida como Classe IV da New York Heart Association
• Insuficiência ventricular esquerda aguda ou infarto do miocárdio
• Atualmente recebendo terapia de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO)
• Recebendo terapia de diálise renal para insuficiência renal crônica
• Insuficiência hepática moderada a grave (escore de Childs-Pugh >12)
• Presença de qualquer malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma) que exigiu tratamento nos últimos 2 anos
• Paciente de transplante de pulmão
• Hipertensão pulmonar classe III ou IV da OMS
• Trombose venosa profunda documentada ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses
• Trauma grave nos últimos 5 dias
• Tratamento concomitante com medicamentos imunomoduladores do estudo (por exemplo, anticorpos anti-IL6, inibidores da Janus quinase (JAK) quinase) ou outros agentes com atividade antiviral de ação direta real ou possível contra SARS-CoV-2 em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for é mais longo, antes da dosagem com OP-101; exceto para aqueles que receberam autorização de uso de emergência do FDA e se tornaram padrão de atendimento (SOC). O tratamento concomitante com corticosteroides é permitido se o participante apresentar hipoxemia contínua documentada (SpO2 de <95% em ar ambiente) e hiperinflamação (CRP>=10 mg/L) na triagem.
• Perdeu ou doou >450 mL de sangue total ou hemoderivados até 30 dias antes da triagem
• Tem alguma descoberta que, na visão do investigador ou do monitor médico, comprometa os requisitos de segurança do paciente
• For empregado do Patrocinador, da organização de pesquisa contratada ou do local do estudo (trabalhador contratado permanente, temporário ou designado responsável pela condução do estudo) ou for um membro da família (cônjuge, pai, irmão ou filho) do Patrocinador, organização de pesquisa contratada ou funcionário do local de estudo.

Estágio II:

• Não se espera que sobreviva por mais de 24 horas
• Condição clínica subjacente em que, na opinião do investigador, seria extremamente improvável que o paciente saísse da ventilação (por exemplo, doença do neurônio motor, distrofia muscular de Duchenne ou fibrose pulmonar intersticial rapidamente progressiva)
• Doença pulmonar obstrutiva crônica grave que requer oxigenoterapia domiciliar de longo prazo ou ventilação mecânica (ventilação não invasiva ou via traqueostomia), exceto para pressão positiva contínua nas vias aéreas ou pressão positiva em dois níveis nas vias aéreas usada exclusivamente para distúrbios respiratórios do sono
• Insuficiência cardíaca congestiva, definida como Classe IV da New York Heart Association
• Insuficiência ventricular esquerda aguda ou infarto do miocárdio
• Atualmente recebendo terapia de ECMO
• Recebendo terapia de diálise renal para doença renal terminal
• Insuficiência hepática moderada a grave (escore de Childs-Pugh >12)
• Presença de qualquer malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma) que exigiu tratamento nos últimos 2 anos
• Paciente de transplante de pulmão
• Hipertensão pulmonar classe III ou IV da OMS
• Trombose venosa profunda documentada ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses
• Trauma grave nos últimos 5 dias
• Tratamento concomitante com medicamentos de estudo imunomoduladores aprovados ou autorizados para uso emergencial (por exemplo, anticorpos anti-IL6 [tocilizumabe], inibidores de JAK quinase [baricitinibe]) ou outros agentes em investigação com atividade antiviral de ação direta real ou possível contra SARS-CoV-2 em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da dosagem com OP-101.
• Perdeu ou doou >450 mL de sangue total ou hemoderivados até 30 dias antes da triagem
• Ventilação mecânica por >72 horas no momento da dosagem
• Tem alguma descoberta que, na visão do investigador ou do monitor médico, comprometa os requisitos de segurança do paciente
• For empregado do Patrocinador, da organização de pesquisa contratada ou do local do estudo (trabalhador contratado permanente, temporário ou designado responsável pela condução do estudo) ou for um membro da família (cônjuge, pai, irmão ou filho) do Patrocinador, organização de pesquisa contratada ou funcionário do local de estudo.