En studie för att utvärdera OP-101 (Dendrimer N-acetyl-cystein) i patienter med allvarlig coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) (PRANA)

Inklusionskriterier:

Steg I:

• Body mass index (BMI) mindre än eller lika med (<=) 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
• Positivt laboratorietest för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) eller luftvägsinfektion med nyligen exponering för en person med laboratoriebeprövad SARS-CoV-2
• Patienten har en ordinalskala poäng mellan 5 och 7, inklusive, med hjälp av WHO 7OS
• Hypoxemi definieras av mättnad av perifert syre (SpO2) på mindre än (<) 95 procent (%) på rumsluft eller akut andnödsyndrom (ARDS)
• Förekomst av minst två av följande kriterier: feber högre än (>) 38,0 grader celsius, takykardi >90 slag/minut, takypné >20 andetag/minut, leukocytos >12*109 per liter (/L) eller leukopeni <4 * 10^9/L
• Inskrivning måste ske inom 72 timmar från det att mekanisk ventilation eller högflödessyre påbörjats
• Ett undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) från patienten eller patientens lagligen auktoriserade representant måste finnas tillgängligt (samtycke via telefon är acceptabelt)
• Kvinnliga patienter får inte vara gravida, ammande eller ammande
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativa resultat för graviditetstest vid screening
• Manliga patienter måste gå med på att använda en barriärpreventivmetod under studien och i 90 dagar efter den sista dosen
• Deltagarna måste ha en uppskattad glomerulär filtrationshastighet som är större än eller lika med (>=) 45 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2) vid screening
• Måste samtycka till att inte anmäla sig till en annan studie av ett undersökningsämne innan den här studien slutförs.

Steg II:

• Positivt laboratorietest för SARS-CoV-2 eller luftvägsinfektion med nyligen exponering för en person med laboratoriebeprövad SARS-CoV-2
• Patienten har en ordinalskala poäng mellan 5 och 8, inklusive, med hjälp av WHO 10OS.
• Patienter med ett ordinalpoäng på 5 måste få syrgas med mask med en hastighet av 10 L eller mer
• Hypoxemi definierad av SpO2 på <95 % på rumsluft eller diagnostiserad med ARDS
• Hyperinflammation (förhöjd CRP > övre gräns för lokal normal för laboratorieintervall) vid screening
• En undertecknad ICF från patienten eller patientens lagligen auktoriserade representant måste finnas tillgänglig (samtycke via telefon är acceptabelt)
• Kvinnliga patienter får inte vara gravida, ammande eller ammande
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativa resultat för graviditetstest vid screening
• Patienterna måste ha en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på >= 30 ml/min/1,73 m^2 vid screening
• Manliga patienter måste gå med på att använda en barriärpreventivmetod under studien och i 90 dagar efter den sista dosen
• Måste samtycka till att inte anmäla sig till en annan studie av ett undersökningsämne innan den här studien slutförs.

Exklusions kriterier:

Steg I:

• Förväntas inte överleva i mer än 24 timmar
• Underliggande kliniskt tillstånd där det, enligt utredarens åsikt, skulle vara extremt osannolikt att patienten skulle komma från ventilation (t.ex. motorneuronsjukdom, Duchennes muskeldystrofi eller snabbt progressiv interstitiell lungfibros)
• Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver långvarig syrgasbehandling i hemmet eller mekanisk ventilation (icke-invasiv ventilation eller via trakeotomi) med undantag för kontinuerligt positivt luftvägstryck eller bi-nivå positivt luftvägstryck som används enbart för sömnstörd andning
• Kongestiv hjärtsvikt, definierad som New York Heart Association klass IV
• Akut vänsterkammarsvikt eller hjärtinfarkt
• Får för närvarande extrakorporeal membransyresättningsbehandling (ECMO).
• Får njurdialysbehandling för kronisk njursvikt
• Måttlig till svår leversvikt (Childs-Pugh Score >12)
• Förekomst av aktiv malignitet (andra än icke-melanom hudcancer) som krävde behandling under de senaste 2 åren
• Lungtransplantationspatient
• WHO klass III eller IV pulmonell hypertoni
• Dokumenterad djup ventrombos eller lungemboli inom de senaste 3 månaderna
• Stort trauma under de senaste 5 dagarna
• Samtidig behandling med immunmodulerande studieläkemedel (t.ex. anti-IL6 antikroppar, Janus kinas (JAK) kinashämmare) eller andra medel med faktisk eller möjlig direktverkande antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som än är längre före dosering med OP-101; förutom de som har fått FDA-tillstånd för akut användning och har blivit standardvård (SOC). Samtidig behandling med kortikosteroider är tillåten om deltagaren har dokumenterat fortsatt hypoxemi (SpO2 <95 % på rumsluft) och hyperinflammation (CRP>=10 mg/L) vid screening.
• Har förlorat eller donerat >450 ml helblod eller blodprodukter inom 30 dagar före screening
• Har någon upptäckt som enligt utredaren eller medicinsk monitor skulle äventyra patientens säkerhetskrav
• Är anställd av sponsorn, kontraktsforskningsorganisationen eller studieplatsen (fast, tillfällig kontraktsanställd eller utsedd ansvarig för genomförandet av studien), eller är en familjemedlem (make/maka, förälder, syskon eller barn) till Sponsor, kontraktsforskningsorganisation eller anställd på studieplatsen.

Steg II:

• Förväntas inte överleva i mer än 24 timmar
• Underliggande kliniskt tillstånd där det, enligt utredarens åsikt, skulle vara extremt osannolikt att patienten skulle komma från ventilation (t.ex. motorneuronsjukdom, Duchennes muskeldystrofi eller snabbt progressiv interstitiell lungfibros)
• Allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver långvarig syrgasbehandling i hemmet eller mekanisk ventilation (icke-invasiv ventilation eller via trakeotomi) med undantag för kontinuerligt positivt luftvägstryck eller bi-nivå positivt luftvägstryck som används enbart för sömnstörd andning
• Kongestiv hjärtsvikt, definierad som New York Heart Association klass IV
• Akut vänsterkammarsvikt eller hjärtinfarkt
• Får för närvarande ECMO-terapi
• Får njurdialysbehandling för njursjukdom i slutstadiet
• Måttlig till svår leversvikt (Childs-Pugh Score >12)
• Förekomst av aktiv malignitet (andra än icke-melanom hudcancer) som krävde behandling under de senaste 2 åren
• Lungtransplantationspatient
• WHO klass III eller IV pulmonell hypertoni
• Dokumenterad djup ventrombos eller lungemboli inom de senaste 3 månaderna
• Stort trauma under de senaste 5 dagarna
• Samtidig behandling med godkända eller för akut användning godkända immunmodulerande studieläkemedel (t.ex. anti-IL6-antikroppar [tocilizumab], JAK-kinashämmare [baricitinib]) eller andra prövningsmedel med faktisk eller möjlig direktverkande antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre, före dosering med OP-101.
• Har förlorat eller donerat >450 ml helblod eller blodprodukter inom 30 dagar före screening
• Mekanisk ventilation i >72 timmar vid tidpunkten för dosering
• Har någon upptäckt som enligt utredaren eller medicinsk monitor skulle äventyra patientens säkerhetskrav
• Är anställd av sponsorn, kontraktsforskningsorganisationen eller studieplatsen (fast, tillfällig kontraktsanställd eller utsedd ansvarig för genomförandet av studien), eller är en familjemedlem (make/maka, förälder, syskon eller barn) till Sponsor, kontraktsforskningsorganisation eller anställd på studieplatsen.