Un estudio para evaluar OP-101 (dendrimer N-acetyl-cysteine) en pacientes con enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) (PRANA)

Criterios de inclusión:

Etapa I:

• Índice de masa corporal (IMC) inferior o igual a (<=) 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2)
• Prueba de laboratorio positiva para el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) o infección respiratoria con exposición reciente a una persona con SARS-CoV-2 probado en laboratorio
• El paciente tiene una puntuación en la escala ordinal entre 5 y 7, inclusive, utilizando el 7OS de la OMS
• Hipoxemia definida por la saturación de oxígeno periférico (SpO2) de menos del (<) 95 por ciento (%) en aire ambiente o síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
• Ocurrencia de al menos dos de los siguientes criterios: fiebre superior a (>) 38,0 grados centígrados, taquicardia >90 latidos/minuto, taquipnea >20 respiraciones/minuto, leucocitosis >12*109 por litro (/L) o leucopenia <4* 10^9/L
• La inscripción debe ocurrir dentro de las 72 horas desde el inicio de la ventilación mecánica o el oxígeno de alto flujo
• Debe estar disponible un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado por el paciente o el representante legalmente autorizado del paciente (se acepta el consentimiento por teléfono)
• Las pacientes femeninas no pueden estar embarazadas, amamantando o amamantando
• Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección.
• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis.
• Los participantes deben tener una tasa de filtración glomerular estimada mayor o igual a (>=) 45 mililitros por minuto por 1,73 metros cuadrados (mL/min/1,73 m ^ 2) en la proyección
• Debe aceptar no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación antes de completar este estudio.

Etapa II:

• Prueba de laboratorio positiva para SARS-CoV-2 o infección respiratoria con exposición reciente a una persona con SARS-CoV-2 probado en laboratorio
• El paciente tiene una puntuación en la escala ordinal entre 5 y 8, inclusive, utilizando el 10OS de la OMS.
• Los pacientes con una puntuación ordinal de 5 deben recibir oxígeno por mascarilla a una tasa de 10 L o más.
• Hipoxemia definida por SpO2 de <95% con aire ambiente o diagnosticada con ARDS
• Hiperinflamación (PCR elevada > límite superior del normal local para el rango de laboratorio) en la selección
• Debe estar disponible un ICF firmado por el paciente o el representante legalmente autorizado del paciente (se acepta el consentimiento telefónico)
• Las pacientes femeninas no pueden estar embarazadas, amamantando o amamantando
• Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección.
• Los pacientes deben tener una tasa de filtración glomerular estimada de >= 30 ml/min/1,73 m ^ 2 en la proyección
• Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis.
• Debe aceptar no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación antes de completar este estudio.

Criterio de exclusión:

Etapa I:

• No se espera que sobreviva más de 24 horas
• Condición clínica subyacente en la que, en opinión del investigador, sería extremadamente improbable que el paciente dejara de recibir ventilación (p. ej., enfermedad de la motoneurona, distrofia muscular de Duchenne o fibrosis pulmonar intersticial rápidamente progresiva)
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave que requiere oxigenoterapia domiciliaria a largo plazo o ventilación mecánica (ventilación no invasiva o mediante traqueotomía), excepto para presión positiva continua en las vías respiratorias o presión positiva binivel en las vías respiratorias utilizada únicamente para trastornos respiratorios del sueño
• Insuficiencia cardíaca congestiva, definida como Clase IV de la New York Heart Association
• Insuficiencia ventricular izquierda aguda o infarto de miocardio
• Actualmente recibe terapia de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
• Recibir terapia de diálisis renal por insuficiencia renal crónica
• Insuficiencia hepática moderada a grave (puntuación de Childs-Pugh >12)
• Presencia de cualquier malignidad activa (aparte del cáncer de piel no melanoma) que requirió tratamiento en los últimos 2 años
• Paciente trasplantado de pulmón
• Hipertensión pulmonar clase III o IV de la OMS
• Trombosis venosa profunda documentada o embolia pulmonar en los últimos 3 meses
• Trauma mayor en los 5 días anteriores
• Tratamiento concurrente con fármacos inmunomoduladores del estudio (p. ej., anticuerpos anti-IL6, inhibidores de la cinasa Janus cinasa [JAK]) u otros agentes con actividad antiviral de acción directa real o posible contra el SARS-CoV-2 en un plazo de 30 días o 5 semividas, lo que sea es más largo, antes de la dosificación con OP-101; excepto para aquellos que han recibido la autorización de uso de emergencia de la FDA y se han convertido en el estándar de atención (SOC). Se permite el tratamiento simultáneo con corticosteroides si el participante ha documentado hipoxemia continua (SpO2 de <95 % en aire ambiente) e hiperinflamación (CRP>=10 mg/L) en la selección.
• Ha perdido o donado >450 ml de sangre entera o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la selección
• Tiene algún hallazgo que, en opinión del investigador o monitor médico, comprometería los requisitos de seguridad del paciente.
• Es empleado del Patrocinador, la organización de investigación por contrato o el sitio del estudio (trabajador con contrato temporal o permanente, o persona designada responsable de la realización del estudio), o es un miembro de la familia (cónyuge, padre, hermano o hijo) del Patrocinador, organización de investigación por contrato o empleado del sitio de estudio.

Etapa II:

• No se espera que sobreviva más de 24 horas
• Condición clínica subyacente en la que, en opinión del investigador, sería extremadamente improbable que el paciente dejara de recibir ventilación (p. ej., enfermedad de la motoneurona, distrofia muscular de Duchenne o fibrosis pulmonar intersticial rápidamente progresiva)
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave que requiere oxigenoterapia domiciliaria a largo plazo o ventilación mecánica (ventilación no invasiva o mediante traqueotomía), excepto para presión positiva continua en las vías respiratorias o presión positiva binivel en las vías respiratorias utilizada únicamente para trastornos respiratorios del sueño
• Insuficiencia cardíaca congestiva, definida como Clase IV de la New York Heart Association
• Insuficiencia ventricular izquierda aguda o infarto de miocardio
• Actualmente recibiendo terapia ECMO
• Recibir terapia de diálisis renal para enfermedad renal en etapa terminal
• Insuficiencia hepática moderada a grave (puntuación de Childs-Pugh >12)
• Presencia de cualquier malignidad activa (aparte del cáncer de piel no melanoma) que requirió tratamiento en los últimos 2 años
• Paciente trasplantado de pulmón
• Hipertensión pulmonar clase III o IV de la OMS
• Trombosis venosa profunda documentada o embolia pulmonar en los últimos 3 meses
• Trauma mayor en los 5 días anteriores
• Tratamiento concurrente con fármacos del estudio inmunomoduladores aprobados o autorizados para uso de emergencia (p. ej., anticuerpos anti-IL6 [tocilizumab], inhibidores de la cinasa JAK [baricitinib]) u otros agentes en investigación con actividad antiviral de acción directa real o posible contra el SARS-CoV-2 dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de dosificar con OP-101.
• Ha perdido o donado >450 ml de sangre entera o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la selección
• Ventilación mecánica durante >72 horas en el momento de la dosificación
• Tiene algún hallazgo que, en opinión del investigador o monitor médico, comprometería los requisitos de seguridad del paciente.
• Es empleado del Patrocinador, la organización de investigación por contrato o el sitio del estudio (trabajador con contrato temporal o permanente, o persona designada responsable de la realización del estudio), o es un miembro de la familia (cónyuge, padre, hermano o hijo) del Patrocinador, organización de investigación por contrato o empleado del sitio de estudio.