Une étude pour évaluer l'OP-101 (Dendrimère N-acétyl-cystéine) chez les patients atteints de la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) (PRANA)

Critère d'intégration:

Stade I :

• Indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à (<=) 35 kilogramme par mètre carré (kg/m^2)
• Test de laboratoire positif pour le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) ou infection respiratoire avec exposition récente à une personne atteinte du SRAS-CoV-2 prouvée en laboratoire
• Le patient a un score sur l'échelle ordinale entre 5 et 7, inclus, en utilisant le WHO 7OS
• Hypoxémie définie par une saturation en oxygène périphérique (SpO2) inférieure à (<) 95 % (%) dans l'air ambiant ou syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
• Présence d'au moins deux des critères suivants : fièvre supérieure à (>) 38,0 degrés Celsius, tachycardie > 90 battements/minute, tachypnée > 20 respirations/minute, leucocytose > 12*109 par litre (/L) ou leucopénie < 4 * 10^9/L
• L'inscription doit avoir lieu dans les 72 heures suivant le début de la ventilation mécanique ou de l'oxygène à haut débit
• Un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé du patient ou de son représentant légal doit être disponible (le consentement par téléphone est acceptable)
• Les patientes peuvent ne pas être enceintes, allaitantes ou allaitantes
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif pour le test de grossesse lors du dépistage
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose
• Les participants doivent avoir un taux de filtration glomérulaire estimé supérieur ou égal à (>=) 45 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2) au dépistage
• Doit accepter de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental avant la fin de cette étude.

Stade 2 :

• Test de laboratoire positif pour le SRAS-CoV-2 ou une infection respiratoire avec une exposition récente à une personne atteinte du SRAS-CoV-2 prouvée en laboratoire
• Le patient a un score sur l'échelle ordinale entre 5 et 8, inclus, en utilisant le WHO 10OS.
• Les patients avec un score ordinal de 5 doivent recevoir de l'oxygène par masque à un débit de 10 L ou plus
• Hypoxémie définie par une SpO2 < 95 % à l'air ambiant ou diagnostiquée avec un SDRA
• Hyperinflammation (CRP élevée > limite supérieure de la normale locale pour la plage de laboratoire) lors du dépistage
• Un ICF signé du patient ou de son représentant légal doit être disponible (le consentement par téléphone est acceptable)
• Les patientes peuvent ne pas être enceintes, allaitantes ou allaitantes
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif pour le test de grossesse lors du dépistage
• Les patients doivent avoir un débit de filtration glomérulaire estimé >= 30 mL/min/1,73 m^2 au dépistage
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose
• Doit accepter de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent expérimental avant la fin de cette étude.

Critère d'exclusion:

Stade I :

• Ne devrait pas survivre plus de 24 heures
• État clinique sous-jacent où, de l'avis de l'investigateur, il serait extrêmement improbable que le patient arrête la ventilation (p. ex., maladie du motoneurone, dystrophie musculaire de Duchenne ou fibrose pulmonaire interstitielle rapidement progressive)
• Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère nécessitant une oxygénothérapie à domicile de longue durée ou une ventilation mécanique (ventilation non invasive ou par trachéotomie) à l'exception d'une pression positive continue ou d'une pression positive à deux niveaux utilisée uniquement pour les troubles respiratoires du sommeil
• Insuffisance cardiaque congestive, définie comme la classe IV de la New York Heart Association
• Insuffisance ventriculaire gauche aiguë ou infarctus du myocarde
• Recevant actuellement une thérapie d'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
• Recevoir une thérapie de dialyse rénale pour une insuffisance rénale chronique
• Insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Childs-Pugh > 12)
• Présence d'une tumeur maligne active (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome) nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années
• Patient transplanté pulmonaire
• Hypertension pulmonaire de classe III ou IV de l'OMS
• Thrombose veineuse profonde documentée ou embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois
• Traumatisme majeur dans les 5 jours précédents
• Traitement concomitant avec des médicaments immunomodulateurs à l'étude (par exemple, des anticorps anti-IL6, des inhibiteurs de la kinase Janus kinase (JAK)) ou d'autres agents ayant une activité antivirale à action directe réelle ou possible contre le SRAS-CoV-2 dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la est plus long, avant le dosage avec OP-101 ; sauf pour ceux qui ont reçu l'autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA et qui sont devenus la norme de soins (SOC). Un traitement concomitant avec des corticostéroïdes est autorisé si le participant a documenté une hypoxémie continue (SpO2 < 95 % dans l'air ambiant) et une hyper-inflammation (CRP> = 10 mg/L) lors du dépistage.
• A perdu ou donné > 450 ml de sang total ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant le dépistage
• A une découverte qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, compromettrait les exigences de sécurité du patient
• Est employé par le commanditaire, l'organisme de recherche sous contrat ou le site de l'étude (travailleur contractuel permanent ou temporaire ou personne désignée responsable de la conduite de l'étude), ou est un membre de la famille (conjoint, parent, frère ou sœur ou enfant) du Commanditaire, organisme de recherche sous contrat ou employé du site d'étude.

Stade 2 :

• Ne devrait pas survivre plus de 24 heures
• Condition clinique sous-jacente où, de l'avis de l'investigateur, il serait extrêmement improbable que le patient arrête la ventilation (par exemple, maladie du motoneurone, dystrophie musculaire de Duchenne ou fibrose pulmonaire interstitielle rapidement progressive)
• Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère nécessitant une oxygénothérapie à domicile de longue durée ou une ventilation mécanique (ventilation non invasive ou par trachéotomie) à l'exception d'une pression positive continue ou d'une pression positive à deux niveaux utilisée uniquement pour les troubles respiratoires du sommeil
• Insuffisance cardiaque congestive, définie comme la classe IV de la New York Heart Association
• Insuffisance ventriculaire gauche aiguë ou infarctus du myocarde
• Recevant actuellement une thérapie ECMO
• Recevoir une thérapie de dialyse rénale pour une insuffisance rénale terminale
• Insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Childs-Pugh > 12)
• Présence d'une tumeur maligne active (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome) nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années
• Patient transplanté pulmonaire
• Hypertension pulmonaire de classe III ou IV de l'OMS
• Thrombose veineuse profonde documentée ou embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois
• Traumatisme majeur dans les 5 jours précédents
• Traitement concomitant avec des médicaments d'étude immunomodulateurs approuvés ou à usage d'urgence autorisés (par exemple, des anticorps anti-IL6 [tocilizumab], des inhibiteurs de la kinase JAK [baricitinib]) ou d'autres agents expérimentaux ayant une activité antivirale à action directe réelle ou possible contre le SRAS-CoV-2 dans les 30 ans jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration d'OP-101.
• A perdu ou donné > 450 ml de sang total ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant le dépistage
• Ventilation mécanique pendant > 72 heures au moment de l'administration
• A une découverte qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, compromettrait les exigences de sécurité du patient
• Est employé par le commanditaire, l'organisme de recherche sous contrat ou le site de l'étude (travailleur contractuel permanent ou temporaire ou personne désignée responsable de la conduite de l'étude), ou est un membre de la famille (conjoint, parent, frère ou sœur ou enfant) du Commanditaire, organisme de recherche sous contrat ou employé du site d'étude.