Eine Studie zur Bewertung von OP-101 (Dendrimer N-Acetyl-Cystein) bei Patienten mit schwerer Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19). (PRANA)

Einschlusskriterien:

Stufe I:

• Body-Mass-Index (BMI) kleiner oder gleich (<=) 35 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2)
• Positiver Labortest auf schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) oder Atemwegsinfektion bei kürzlichem Kontakt mit einer Person mit im Labor nachgewiesenem SARS-CoV-2
• Der Patient hat einen Ordinalskalenwert zwischen 5 und 7, einschließlich, unter Verwendung des WHO 7OS
• Hypoxämie, definiert durch Sättigung des peripheren Sauerstoffs (SpO2) von weniger als (<) 95 Prozent (%) in der Raumluft oder akutes Atemnotsyndrom (ARDS)
• Vorliegen von mindestens zwei der folgenden Kriterien: Fieber größer als (>) 38,0 Grad Celsius, Tachykardie >90 Schläge/Minute, Tachypnoe >20 Atemzüge/Minute, Leukozytose >12*109 pro Liter (/L) oder Leukopenie <4* 10^9/L
• Die Registrierung muss innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der mechanischen Beatmung oder des High-Flow-Sauerstoffs erfolgen
• Eine unterschriebene Einwilligungserklärung (ICF) des Patienten oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Patienten muss verfügbar sein (telefonische Einwilligung ist akzeptabel)
• Weibliche Patienten dürfen nicht schwanger sein, stillen oder stillen
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Ergebnis für den Schwangerschaftstest haben
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Die Teilnehmer müssen eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von größer oder gleich (>=) 45 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml/min/1,73 m^2) beim Screening
• Muss zustimmen, sich vor Abschluss dieser Studie nicht in eine andere Studie eines Prüfpräparats einzuschreiben.

Stufe II:

• Positiver Labortest auf SARS-CoV-2 oder Atemwegsinfektion bei kürzlichem Kontakt mit einer Person mit im Labor nachgewiesenem SARS-CoV-2
• Der Patient hat einen Ordinalskalenwert zwischen 5 und 8, einschließlich, unter Verwendung des WHO 10OS.
• Patienten mit einem Ordinalscore von 5 müssen Sauerstoff über eine Maske mit einer Rate von 10 l oder mehr erhalten
• Hypoxämie definiert durch SpO2 von <95 % in der Raumluft oder mit ARDS diagnostiziert
• Hyperinflammation (erhöhtes CRP > Obergrenze des lokalen Normalwerts für den Laborbereich) beim Screening
• Eine unterschriebene ICF des Patienten oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Patienten muss verfügbar sein (telefonische Zustimmung ist akzeptabel)
• Weibliche Patienten dürfen nicht schwanger sein, stillen oder stillen
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Ergebnis für den Schwangerschaftstest haben
• Die Patienten müssen eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von >= 30 ml/min/1,73 haben m^2 beim Screening
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden
• Muss zustimmen, sich vor Abschluss dieser Studie nicht in eine andere Studie eines Prüfpräparats einzuschreiben.

Ausschlusskriterien:

Stufe I:

• Es wird nicht erwartet, dass sie länger als 24 Stunden überleben
• Zugrundeliegender klinischer Zustand, bei dem es nach Ansicht des Prüfarztes äußerst unwahrscheinlich wäre, dass der Patient die Beatmung abbricht (z. B. Motoneuronerkrankung, Duchenne-Muskeldystrophie oder schnell fortschreitende interstitielle Lungenfibrose)
• Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie zu Hause oder eine mechanische Beatmung (nicht-invasive Beatmung oder über Tracheotomie) erfordert, mit Ausnahme von kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck oder zweistufigem positivem Atemwegsdruck, der ausschließlich für schlafbezogene Atmungsstörungen verwendet wird
• Herzinsuffizienz, definiert als Klasse IV der New York Heart Association
• Akute linksventrikuläre Insuffizienz oder Myokardinfarkt
• Derzeit erhält er eine extrakorporale Membranoxygenierungstherapie (ECMO).
• Erhalt einer Nierendialysetherapie bei chronischer Niereninsuffizienz
• Mittelschweres bis schweres Leberversagen (Childs-Pugh-Score >12)
• Vorhandensein einer aktiven bösartigen Erkrankung (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt werden musste
• Lungentransplantationspatient
• Pulmonale Hypertonie der WHO-Klassen III oder IV
• Dokumentierte tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate
• Schweres Trauma in den vorangegangenen 5 Tagen
• Gleichzeitige Behandlung mit immunmodulatorischen Studienmedikamenten (z. B. Anti-IL6-Antikörpern, Januskinase (JAK)-Kinase-Inhibitoren) oder anderen Wirkstoffen mit tatsächlicher oder möglicher direkter antiviraler Aktivität gegen SARS-CoV-2 innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem länger ist, vor der Dosierung mit OP-101; mit Ausnahme derjenigen, die eine FDA-Zulassung für den Notfall erhalten haben und zum Behandlungsstandard (SOC) geworden sind. Die gleichzeitige Behandlung mit Kortikosteroiden ist zulässig, wenn der Teilnehmer beim Screening eine anhaltende Hypoxämie (SpO2 von <95 % in der Raumluft) und eine Hyperentzündung (CRP>=10 mg/l) dokumentiert hat.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening > 450 ml Vollblut oder Blutprodukte verloren oder gespendet
• Hat einen Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Sicherheitsanforderungen des Patienten gefährden würde
• vom Sponsor, dem Auftragsforschungsinstitut oder dem Studienzentrum angestellt ist (unbefristeter, befristeter Vertragsarbeiter oder Beauftragter, der für die Durchführung der Studie verantwortlich ist) oder ein Familienmitglied (Ehepartner, Elternteil, Geschwister oder Kind) des ist Sponsor, Auftragsforschungsinstitut oder Mitarbeiter des Studienzentrums.

Stufe II:

• Es wird nicht erwartet, dass sie länger als 24 Stunden überleben
• zugrunde liegender klinischer Zustand, bei dem es nach Meinung des Prüfarztes äußerst unwahrscheinlich wäre, dass der Patient die Beatmung abbricht (z. B. Motoneuronerkrankung, Duchenne-Muskeldystrophie oder schnell fortschreitende interstitielle Lungenfibrose)
• Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie zu Hause oder eine mechanische Beatmung (nicht-invasive Beatmung oder über Tracheotomie) erfordert, mit Ausnahme von kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck oder zweistufigem positivem Atemwegsdruck, der ausschließlich für schlafbezogene Atmungsstörungen verwendet wird
• Herzinsuffizienz, definiert als Klasse IV der New York Heart Association
• Akute linksventrikuläre Insuffizienz oder Myokardinfarkt
• Erhält derzeit eine ECMO-Therapie
• Erhalten einer Nierendialysetherapie für eine Nierenerkrankung im Endstadium
• Mittelschweres bis schweres Leberversagen (Childs-Pugh-Score >12)
• Vorhandensein einer aktiven bösartigen Erkrankung (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs), die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt werden musste
• Lungentransplantationspatient
• Pulmonale Hypertonie der WHO-Klassen III oder IV
• Dokumentierte tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate
• Schweres Trauma in den vorangegangenen 5 Tagen
• Gleichzeitige Behandlung mit zugelassenen oder für den Notfall zugelassenen immunmodulatorischen Studienmedikamenten (z. B. Anti-IL6-Antikörper [Tocilizumab], JAK-Kinase-Inhibitoren [Baricitinib]) oder anderen Prüfsubstanzen mit tatsächlicher oder möglicher direkt wirkender antiviraler Aktivität gegen SARS-CoV-2 innerhalb von 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, bevor OP-101 verabreicht wird.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening > 450 ml Vollblut oder Blutprodukte verloren oder gespendet
• Mechanische Beatmung für >72 Stunden zum Zeitpunkt der Verabreichung
• Hat einen Befund, der nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Sicherheitsanforderungen des Patienten gefährden würde
• vom Sponsor, dem Auftragsforschungsinstitut oder dem Studienzentrum angestellt ist (unbefristeter, befristeter Vertragsarbeiter oder Beauftragter, der für die Durchführung der Studie verantwortlich ist) oder ein Familienmitglied (Ehepartner, Elternteil, Geschwister oder Kind) des ist Sponsor, Auftragsforschungsinstitut oder Mitarbeiter des Studienzentrums.