En undersøgelse til evaluering af OP-101 (dendrimer N-acetyl-cystein) i patienter med alvorlig coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (PRANA)

Inklusionskriterier:

Fase I:

• Kropsmasseindeks (BMI) mindre end eller lig med (<=) 35 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2)
• Positiv laboratorietest for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) eller luftvejsinfektion med nylig eksponering for en person med laboratoriepåvist SARS-CoV-2
• Patienten har en ordinær skala-score mellem 5 og 7 inklusive, ved brug af WHO 7OS
• Hypoxæmi defineret ved mætning af perifer oxygen (SpO2) på mindre end (<) 95 procent (%) på rumluft eller akut respiratorisk distress syndrom (ARDS)
• Forekomst af mindst to af følgende kriterier: feber over (>) 38,0 grader celsius, takykardi >90 slag/minut, tachypnø >20 vejrtrækninger/minut, leukocytose >12*109 pr. liter (/L) eller leukopeni <4 * 10^9/L
• Tilmelding skal ske inden for 72 timer fra påbegyndelse af mekanisk ventilation eller højflow ilt
• En underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) fra patienten eller patientens juridisk autoriserede repræsentant skal være tilgængelig (telefonsamtykke er acceptabelt)
• Kvindelige patienter må ikke være gravide, ammende eller ammende
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativt resultat for graviditetstest ved screening
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis
• Deltagerne skal have en estimeret glomerulær filtrationshastighed på større end eller lig med (>=) 45 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2) ved screening
• Skal acceptere ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel før afslutningen af ​​denne undersøgelse.

Fase II:

• Positiv laboratorietest for SARS-CoV-2 eller luftvejsinfektion med nylig eksponering for en person med laboratoriepåvist SARS-CoV-2
• Patienten har en ordinær skala-score mellem 5 og 8 inklusive, ved brug af WHO 10OS.
• Patienter med en ordinalscore på 5 skal modtage oxygen med maske med en hastighed på 10 L eller mere
• Hypoxæmi defineret ved SpO2 på <95 % på rumluft eller diagnosticeret med ARDS
• Hyperinflammation (forhøjet CRP > øvre grænse for lokal normal for laboratorieområde) ved screening
• En underskrevet ICF fra patienten eller patientens juridisk autoriserede repræsentant skal være tilgængelig (telefonsamtykke er acceptabelt)
• Kvindelige patienter må ikke være gravide, ammende eller ammende
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativt resultat for graviditetstest ved screening
• Patienter skal have en estimeret glomerulær filtrationshastighed på >= 30 ml/min/1,73 m^2 ved screening
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge en barrierepræventionsmetode under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis
• Skal acceptere ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel før afslutningen af ​​denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

Fase I:

• Forventes ikke at overleve i mere end 24 timer
• Underliggende klinisk tilstand, hvor det efter investigatorens mening ville være yderst usandsynligt, at patienten ville komme ud af ventilation (f.eks. motorneuronsygdom, Duchenne muskeldystrofi eller hurtigt fremadskridende interstitiel lungefibrose)
• Svær kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver langvarig iltbehandling i hjemmet eller mekanisk ventilation (non-invasiv ventilation eller via tracheotomi) bortset fra kontinuerligt positivt luftvejstryk eller bi-niveau positivt luftvejstryk, der udelukkende bruges til søvnforstyrret vejrtrækning
• Kongestiv hjertesvigt, defineret som New York Heart Association klasse IV
• Akut venstre ventrikelsvigt eller myokardieinfarkt
• Modtager i øjeblikket ekstrakorporal membraniltningsbehandling (ECMO).
• Modtager nyredialysebehandling for kronisk nyresvigt
• Moderat til svær leversvigt (Childs-Pugh Score >12)
• Tilstedeværelse af enhver aktiv malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft), der krævede behandling inden for de sidste 2 år
• Lungetransplantationspatient
• WHO klasse III eller IV pulmonal hypertension
• Dokumenteret dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 3 måneder
• Større traumer i de foregående 5 dage
• Samtidig behandling med immunmodulerende undersøgelseslægemidler (fx anti-IL6 antistoffer, Janus kinase (JAK) kinasehæmmere) eller andre midler med faktisk eller mulig direkte virkende antiviral aktivitet mod SARS-CoV-2 inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der end måtte være er længere før dosering med OP-101; undtagen for dem, der har modtaget FDA-tilladelse til nødbrug og er blevet standardbehandling (SOC). Samtidig behandling med kortikosteroider er tilladt, hvis deltageren har dokumenteret fortsat hypoxæmi (SpO2 på <95 % på rumluft) og hyperinflammation (CRP>=10 mg/L) ved screening.
• Har mistet eller doneret >450 ml fuldblod eller blodprodukter inden for 30 dage før screening
• Har nogen konstatering, der efter investigatorens eller den medicinske monitors opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhedskrav
• Er ansat af sponsoren, kontraktforskningsorganisationen eller undersøgelsesstedet (fast, midlertidigt kontraktansat eller udpeget ansvarlig for gennemførelsen af ​​undersøgelsen), eller er et familiemedlem (ægtefælle, forælder, søskende eller barn) til Sponsor, kontraktforskningsorganisation eller medarbejder på studiestedet.

Fase II:

• Forventes ikke at overleve i mere end 24 timer
• Underliggende klinisk tilstand, hvor det efter investigatorens opfattelse ville være yderst usandsynligt, at patienten ville komme ud af ventilation (f.eks. motorneuronsygdom, Duchenne muskeldystrofi eller hurtigt fremadskridende interstitiel lungefibrose)
• Svær kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver langvarig iltbehandling i hjemmet eller mekanisk ventilation (non-invasiv ventilation eller via tracheotomi) bortset fra kontinuerligt positivt luftvejstryk eller bi-niveau positivt luftvejstryk, der udelukkende bruges til søvnforstyrret vejrtrækning
• Kongestiv hjertesvigt, defineret som New York Heart Association klasse IV
• Akut venstre ventrikelsvigt eller myokardieinfarkt
• Modtager i øjeblikket ECMO-terapi
• Modtager nyredialysebehandling for nyresygdom i slutstadiet
• Moderat til svær leversvigt (Childs-Pugh Score >12)
• Tilstedeværelse af enhver aktiv malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft), der krævede behandling inden for de sidste 2 år
• Lungetransplantationspatient
• WHO klasse III eller IV pulmonal hypertension
• Dokumenteret dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de seneste 3 måneder
• Større traumer i de foregående 5 dage
• Samtidig behandling med godkendte eller nødbrugsautoriserede immunmodulerende undersøgelseslægemidler (f.eks. anti-IL6-antistoffer [tocilizumab], JAK-kinasehæmmere [baricitinib]) eller andre forsøgsmidler med faktisk eller mulig direkte virkende antiviral aktivitet mod SARS-CoV-2 inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering med OP-101.
• Har mistet eller doneret >450 ml fuldblod eller blodprodukter inden for 30 dage før screening
• Mekanisk ventilation i >72 timer ved doseringstidspunktet
• Har nogen konstatering, der efter investigatorens eller den medicinske monitors opfattelse ville kompromittere patientens sikkerhedskrav
• Er ansat af sponsoren, kontraktforskningsorganisationen eller undersøgelsesstedet (fast, midlertidigt kontraktansat eller udpeget ansvarlig for gennemførelsen af ​​undersøgelsen), eller er et familiemedlem (ægtefælle, forælder, søskende eller barn) til Sponsor, kontraktforskningsorganisation eller medarbejder på studiestedet.