En studie for å evaluere OP-101 (dendrimer N-acetyl-cystein) i pasienter med alvorlig koronavirussykdom 2019 (COVID-19) (PRANA)

Inklusjonskriterier:

Trinn I:

• Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik (<=) 35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
• Positiv laboratorietest for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) eller luftveisinfeksjon med nylig eksponering for en person med laboratoriepåvist SARS-CoV-2
• Pasienten har en ordinær skala-score mellom 5 og 7, inklusive, ved bruk av WHO 7OS
• Hypoksemi definert av metning av perifert oksygen (SpO2) på mindre enn (<) 95 prosent (%) på romluft eller akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS)
• Forekomst av minst to av følgende kriterier: feber over (>) 38,0 grader celsius, takykardi >90 slag/minutt, takypné >20 pust/minutt, leukocytose >12*109 per liter (/L) eller leukopeni <4 * 10^9/L
• Påmelding må skje innen 72 timer fra igangsetting av mekanisk ventilasjon eller høyflytende oksygen
• Et signert skjema for informert samtykke (ICF) fra pasienten eller pasientens lovlig autoriserte representant må være tilgjengelig (samtykke via telefon er akseptabelt)
• Kvinnelige pasienter kan ikke være gravide, ammende eller ammende
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativt resultat for graviditetstest ved screening
• Mannlige pasienter må godta å bruke en barriereprevensjonsmetode under studien og i 90 dager etter siste dose
• Deltakerne må ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på større enn eller lik (>=) 45 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73) m^2) ved screening
• Må godta å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av denne studien.

Trinn II:

• Positiv laboratorietest for SARS-CoV-2 eller luftveisinfeksjon med nylig eksponering for en person med laboratoriepåvist SARS-CoV-2
• Pasienten har en ordinær skala-score mellom 5 og 8, inklusive, ved bruk av WHO 10OS.
• Pasienter med en ordinær poengsum på 5 må få oksygen med maske med en hastighet på 10 L eller mer
• Hypoksemi definert av SpO2 på <95 % på romluft eller diagnostisert med ARDS
• Hyperinflammasjon (forhøyet CRP > øvre grense for lokal normal for laboratorieområde) ved screening
• En signert ICF fra pasienten eller pasientens juridisk autoriserte representant må være tilgjengelig (telefonsamtykke er akseptabelt)
• Kvinnelige pasienter kan ikke være gravide, ammende eller ammende
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativt resultat for graviditetstest ved screening
• Pasienter må ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på >= 30 ml/min/1,73 m^2 ved visning
• Mannlige pasienter må godta å bruke en barriereprevensjonsmetode under studien og i 90 dager etter siste dose
• Må godta å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av denne studien.

Ekskluderingskriterier:

Trinn I:

• Ikke forventet å overleve i mer enn 24 timer
• Underliggende klinisk tilstand hvor det, etter utforskerens oppfatning, ville være ekstremt usannsynlig at pasienten ville komme ut av ventilasjon (f.eks. motornevronsykdom, Duchenne muskeldystrofi eller raskt progressiv interstitiell lungefibrose)
• Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom som krever langvarig oksygenbehandling hjemme eller mekanisk ventilasjon (non-invasiv ventilasjon eller via trakeotomi) bortsett fra kontinuerlig positivt luftveistrykk eller bi-nivå positivt luftveistrykk brukt utelukkende for søvnforstyrrelser puste
• Kongestiv hjertesvikt, definert som New York Heart Association klasse IV
• Akutt venstre ventrikkelsvikt eller hjerteinfarkt
• Mottar for tiden ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) terapi
• Får nyredialysebehandling for kronisk nyresvikt
• Moderat til alvorlig leversvikt (Childs-Pugh-score >12)
• Tilstedeværelse av aktiv malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft) som krevde behandling i løpet av de siste 2 årene
• Lungetransplantasjonspasient
• WHO klasse III eller IV pulmonal hypertensjon
• Dokumentert dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av siste 3 måneder
• Store traumer de siste 5 dagene
• Samtidig behandling med immunmodulerende studiemedisiner (f.eks. anti-IL6 antistoffer, Janus kinase (JAK) kinasehemmere) eller andre midler med faktisk eller mulig direktevirkende antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som enn er er lengre før dosering med OP-101; bortsett fra de som har mottatt autorisasjon for nødbruk fra FDA og har blitt standardbehandling (SOC). Samtidig behandling med kortikosteroider er tillatt dersom deltaker har dokumentert fortsatt hypoksemi (SpO2 på <95 % på romluft) og hyperbetennelse (CRP>=10 mg/L) ved screening.
• Har mistet eller donert >450 ml fullblod eller blodprodukter innen 30 dager før screening
• Har noen funn som etter etterforskeren eller den medisinske monitorens syn ville kompromittere pasientens sikkerhetskrav
• Er ansatt av sponsoren, kontraktsforskningsorganisasjonen eller studiestedet (fast, midlertidig kontraktsarbeider eller utpekt ansvarlig for gjennomføringen av studien), eller er et familiemedlem (ektefelle, forelder, søsken eller barn) av Sponsor, kontraktsforskningsorganisasjon eller ansatt på studiestedet.

Trinn II:

• Ikke forventet å overleve i mer enn 24 timer
• Underliggende klinisk tilstand hvor det, etter utforskerens oppfatning, ville være ekstremt usannsynlig at pasienten ville komme ut av ventilasjon (f.eks. motorneuronsykdom, Duchenne muskeldystrofi eller raskt progressiv interstitiell lungefibrose)
• Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom som krever langvarig oksygenbehandling hjemme eller mekanisk ventilasjon (non-invasiv ventilasjon eller via trakeotomi) bortsett fra kontinuerlig positivt luftveistrykk eller bi-nivå positivt luftveistrykk brukt utelukkende for søvnforstyrrelser puste
• Kongestiv hjertesvikt, definert som New York Heart Association klasse IV
• Akutt venstre ventrikkelsvikt eller hjerteinfarkt
• Mottar for tiden ECMO-terapi
• Mottar nyredialysebehandling for nyresykdom i sluttstadiet
• Moderat til alvorlig leversvikt (Childs-Pugh-score >12)
• Tilstedeværelse av aktiv malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft) som krevde behandling i løpet av de siste 2 årene
• Lungetransplantasjonspasient
• WHO klasse III eller IV pulmonal hypertensjon
• Dokumentert dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av siste 3 måneder
• Store traumer de siste 5 dagene
• Samtidig behandling med godkjente eller nødbruksautoriserte immunmodulerende studiemedisiner (f.eks. anti-IL6-antistoffer [tocilizumab], JAK-kinasehemmere [baricitinib]) eller andre undersøkelsesmidler med faktisk eller mulig direktevirkende antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering med OP-101.
• Har mistet eller donert >450 ml fullblod eller blodprodukter innen 30 dager før screening
• Mekanisk ventilasjon i >72 timer ved doseringstidspunktet
• Har noen funn som etter etterforskeren eller den medisinske monitorens syn ville kompromittere pasientens sikkerhetskrav
• Er ansatt av sponsoren, kontraktsforskningsorganisasjonen eller studiestedet (fast, midlertidig kontraktsarbeider eller utpekt ansvarlig for gjennomføringen av studien), eller er et familiemedlem (ektefelle, forelder, søsken eller barn) av Sponsor, kontraktsforskningsorganisasjon eller ansatt på studiestedet.