Tutkimus OP-101:n (dendrimeeri-N-asetyylikysteiinin) arvioimiseksi vakavan koronavirustaudin 2019 (COVID-19) potilailla (PRANA)

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe I:

• Painoindeksi (BMI) pienempi tai yhtä suuri (<=) 35 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m^2)
• Positiivinen laboratoriotesti vakavalle akuutille hengitystieoireyhtymälle koronavirukselle 2 (SARS-CoV-2) tai hengitystieinfektiolle, joka on äskettäin altistunut henkilölle, jolla on laboratoriotesteissä todettu SARS-CoV-2
• Potilaalla on järjestysasteikon pistemäärä 5–7, mukaan lukien WHO 7OS:n mukaan
• Hypoksemia, joka määritellään alle (<) 95 prosentin (%) perifeerisen hapen (SpO2) saturoitumisena huoneilmassa tai akuutista hengitysvaikeusoireyhtymästä (ARDS)
• Vähintään kahden seuraavista kriteereistä esiintyy: kuume yli (>) 38,0 celsiusastetta, takykardia > 90 lyöntiä/min, takypnea > 20 hengitystä/min, leukosytoosi > 12*109 litrassa (/L) tai leukopenia <4 * 10^9/l
• Ilmoittautuminen on tapahduttava 72 tunnin kuluessa koneellisen ilmanvaihdon tai korkeavirtaushapen aloittamisesta
• Potilaan tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) on oltava saatavilla (puhelinsuostumus hyväksytään)
• Naispotilaat eivät välttämättä ole raskaana, imettävät tai imettävät
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulos tulee olla negatiivinen seulonnassa
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään estemenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Osallistujien arvioitu munuaiskerässuodatusnopeus on vähintään (>=) 45 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä (mL/min/1,73). m^2) seulonnassa
• Sinun on suostuttava olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen tämän tutkimuksen päättymistä.

Vaihe II:

• Positiivinen laboratoriotesti SARS-CoV-2:lle tai hengitystieinfektiolle, kun henkilö on äskettäin altistunut henkilölle, jolla on laboratoriotesteissä todettu SARS-CoV-2
• Potilaan järjestysasteikkopisteet ovat 5–8, mukaan lukien WHO 10OS:n mukaan.
• Potilaiden, joiden järjestyspistemäärä on 5, on saatava happea maskin avulla vähintään 10 litraa
• Hypoksemia, jonka SpO2 määrittää < 95 % huoneilmasta tai diagnosoitu ARDS
• Hyperinflammatorinen tulehdus (kohonnut CRP > paikallisen normaalin yläraja laboratorioalueella) seulonnassa
• Potilaan tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan allekirjoitettu ICF on oltava saatavilla (puhelinsuostumus hyväksytään)
• Naispotilaat eivät välttämättä ole raskaana, imettävät tai imettävät
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulos tulee olla negatiivinen seulonnassa
• Potilaiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus on >= 30 ml/min/1,73 m^2 näytöksessä
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään estemenetelmää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
• Sinun on suostuttava olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimusagentin tutkimukseen ennen tämän tutkimuksen päättymistä.

Poissulkemiskriteerit:

Vaihe I:

• Ei odoteta selviävän yli 24 tuntia
• Taustalla oleva kliininen sairaus, jossa tutkijan mielestä on erittäin epätodennäköistä, että potilas poistuisi ventilaatiosta (esim. liikehermoston sairaus, Duchennen lihasdystrofia tai nopeasti etenevä interstitiaalinen keuhkofibroosi)
• Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii pitkäaikaista kotihappihoitoa tai mekaanista ventilaatiota (noninvasiivista ventilaatiota tai trakeotomiaa) lukuun ottamatta jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta tai kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta, jota käytetään yksinomaan unihäiriöihin
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin luokaksi IV
• Akuutti vasemman kammion vajaatoiminta tai sydäninfarkti
• Tällä hetkellä saa ekstrakorporaalista kalvohapetushoitoa (ECMO).
• Munuaisdialyysihoidon saaminen krooniseen munuaisten vajaatoimintaan
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Childs-Pugh-pistemäärä >12)
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä), joka vaati hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
• Keuhkonsiirtopotilas
• WHO:n luokan III tai IV keuhkoverenpainetauti
• Dokumentoitu syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 3 kuukauden aikana
• Vakava trauma edellisten 5 päivän aikana
• Samanaikainen hoito immuunijärjestelmää moduloivilla tutkimuslääkkeillä (esim. anti-IL6-vasta-aineet, Janus-kinaasin (JAK) kinaasi-inhibiittorit) tai muilla aineilla, joilla on todellista tai mahdollista suoraan vaikuttavaa antiviraalista aktiivisuutta SARS-CoV-2:ta vastaan ​​30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi tahansa on pidempi ennen OP-101:n annostelua; lukuun ottamatta niitä, jotka ovat saaneet FDA:n hätäkäyttöluvan ja joista on tullut standardihoito (SOC). Samanaikainen kortikosteroidihoito on sallittu, jos osallistuja on dokumentoinut jatkuvan hypoksemian (SpO2 <95 % huoneilmassa) ja hyperinflammatorisen (CRP>=10 mg/L) seulonnassa.
• Hän on menettänyt tai luovuttanut yli 450 ml kokoverta tai verituotteita 30 päivän aikana ennen seulontaa
• onko havaintoja, jotka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisivat potilaan turvallisuusvaatimukset
• on Sponsorin, sopimustutkimusorganisaation tai tutkimuspaikan palveluksessa (vakinainen, tilapäinen sopimustyöntekijä tai tutkimuksen suorittamisesta vastaava henkilö) tai on tutkimuslaitoksen perheenjäsen (puoliso, vanhempi, sisarus tai lapsi). Sponsori, sopimustutkimusorganisaatio tai tutkimuspaikan työntekijä.

Vaihe II:

• Ei odoteta selviävän yli 24 tuntia
• Taustalla oleva kliininen sairaus, jossa tutkijan mielestä on erittäin epätodennäköistä, että potilas poistuisi ventilaatiosta (esim. liikehermoston sairaus, Duchennen lihasdystrofia tai nopeasti etenevä interstitiaalinen keuhkofibroosi)
• Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii pitkäaikaista kotihappihoitoa tai mekaanista ventilaatiota (noninvasiivista ventilaatiota tai trakeotomiaa) lukuun ottamatta jatkuvaa positiivista hengitysteiden painetta tai kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta, jota käytetään yksinomaan unihäiriöihin
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin luokaksi IV
• Akuutti vasemman kammion vajaatoiminta tai sydäninfarkti
• Tällä hetkellä saa ECMO-hoitoa
• Munuaisdialyysihoidon saaminen loppuvaiheen munuaissairauden vuoksi
• Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Childs-Pugh-pistemäärä >12)
• Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä), joka vaati hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
• Keuhkonsiirtopotilas
• WHO:n luokan III tai IV keuhkoverenpainetauti
• Dokumentoitu syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 3 kuukauden aikana
• Vakava trauma edellisten 5 päivän aikana
• Samanaikainen hoito hyväksytyillä tai hätäkäyttöön hyväksytyillä immuunijärjestelmää moduloivilla tutkimuslääkkeillä (esim. anti-IL6-vasta-aineet [tosilitsumabi], JAK-kinaasiestäjät [baritsitinibi]) tai muilla tutkimusaineilla, joilla on todellista tai mahdollista suoraan vaikuttavaa antiviraalista aktiivisuutta SARS-CoV-2:ta vastaan ​​30:n sisällä päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen OP-101:n annostelua.
• Hän on menettänyt tai luovuttanut yli 450 ml kokoverta tai verituotteita 30 päivän aikana ennen seulontaa
• Mekaaninen ilmanvaihto >72 tuntia annosteluhetkellä
• onko havaintoja, jotka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisivat potilaan turvallisuusvaatimukset
• on Sponsorin, sopimustutkimusorganisaation tai tutkimuspaikan palveluksessa (vakinainen, tilapäinen sopimustyöntekijä tai tutkimuksen suorittamisesta vastaava henkilö) tai on tutkimuslaitoksen perheenjäsen (puoliso, vanhempi, sisarus tai lapsi). Sponsori, sopimustutkimusorganisaatio tai tutkimuspaikan työntekijä.