Een studie ter evaluatie van OP-101 (Dendrimeer N-acetyl-cysteïne) bij patiënten met ernstige coronavirusziekte 2019 (COVID-19) (PRANA)

Inclusiecriteria:

Fase I:

• Body mass index (BMI) kleiner dan of gelijk aan (<=) 35 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
• Positieve laboratoriumtest voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) of luchtweginfectie met recente blootstelling aan een persoon met in het laboratorium bewezen SARS-CoV-2
• Patiënt heeft een ordinale schaalscore tussen 5 en 7, met behulp van de WHO 7OS
• Hypoxemie gedefinieerd door verzadiging van perifere zuurstof (SpO2) van minder dan (<) 95 procent (%) op kamerlucht of Acute respiratory distress syndrome (ARDS)
• Optreden van ten minste twee van de volgende criteria: koorts hoger dan (>) 38,0 graden Celsius, tachycardie >90 slagen/minuut, tachypneu >20 ademhalingen/minuut, leukocytose >12*109 per liter (/L) of leukopenie <4 * 10^9/L
• Inschrijving moet plaatsvinden binnen 72 uur na de start van mechanische beademing of high-flow zuurstof
• Er moet een ondertekend toestemmingsformulier (ICF) van de patiënt of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt beschikbaar zijn (telefonische toestemming is acceptabel)
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatief resultaat hebben voor de zwangerschapstest
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken
• Deelnemers moeten een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hebben van groter dan of gelijk aan (>=) 45 milliliter per minuut per 1,73 vierkante meter (ml/min/1,73 m^2) bij screening
• Moet ermee instemmen zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent voordat dit onderzoek is voltooid.

Fase II:

• Positieve laboratoriumtest voor SARS-CoV-2 of luchtweginfectie met recente blootstelling aan een persoon met in het laboratorium bewezen SARS-CoV-2
• Patiënt heeft een ordinale schaalscore tussen 5 en 8, met behulp van de WHO 10OS.
• Patiënten met een ordinale score van 5 moeten zuurstof krijgen via een masker met een snelheid van 10 l of meer
• Hypoxemie gedefinieerd door SpO2 van <95% op kamerlucht of gediagnosticeerd met ARDS
• Hyperinflammatie (verhoogde CRP > bovengrens van lokaal normaal voor laboratoriumwaarden) bij screening
• Een ondertekend ICF van de patiënt of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt moet beschikbaar zijn (telefonische toestemming is acceptabel)
• Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatief resultaat hebben voor de zwangerschapstest
• Patiënten moeten een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid hebben van >= 30 ml/min/1,73 m^2 bij screening
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken
• Moet ermee instemmen zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent voordat dit onderzoek is voltooid.

Uitsluitingscriteria:

Fase I:

• Zal naar verwachting niet langer dan 24 uur overleven
• Onderliggende klinische aandoening waarbij het naar de mening van de onderzoeker uiterst onwaarschijnlijk is dat de patiënt uit de beademing zou komen (bijv. motorneuronziekte, spierdystrofie van Duchenne of snel voortschrijdende interstitiële longfibrose)
• Ernstige chronische obstructieve longziekte die langdurige zuurstoftherapie thuis of mechanische beademing vereist (niet-invasieve beademing of via tracheotomie), behalve bij continue positieve luchtwegdruk of bi-level positieve luchtwegdruk die uitsluitend wordt gebruikt voor slaapstoornissen bij het ademen
• Congestief hartfalen, gedefinieerd als New York Heart Association Klasse IV
• Acuut linkerventrikelfalen of hartinfarct
• Ondergaat momenteel extracorporale membraanoxygenatietherapie (ECMO).
• Nierdialysetherapie ondergaan voor chronisch nierfalen
• Matig tot ernstig leverfalen (Childs-Pugh-score >12)
• Aanwezigheid van een actieve maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker) waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar
• Longtransplantatiepatiënt
• WHO klasse III of IV pulmonale hypertensie
• Gedocumenteerde diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 3 maanden
• Groot trauma in de afgelopen 5 dagen
• Gelijktijdige behandeling met immuunmodulerende onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. anti-IL6-antilichamen, Januskinase (JAK)-kinaseremmers) of andere middelen met feitelijke of mogelijk direct werkende antivirale activiteit tegen SARS-CoV-2 binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat is langer, voorafgaand aan dosering met OP-101; behalve degenen die door de FDA toestemming voor gebruik in noodgevallen hebben gekregen en standaardzorg (SOC) zijn geworden. Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden is toegestaan ​​als de deelnemer bij de screening aanhoudende hypoxemie (SpO2 van <95% op kamerlucht) en hyperontsteking (CRP>=10 mg/L) heeft gedocumenteerd.
• Heeft binnen 30 dagen vóór de screening meer dan 450 ml volbloed of bloedproducten verloren of gedoneerd
• Heeft een bevinding die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheidseisen van de patiënt in gevaar zou brengen
• Is in dienst van de sponsor, de contractonderzoeksorganisatie of de onderzoekslocatie (vaste, tijdelijke contractuele werknemer of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de uitvoering van het onderzoek), of is een familielid (echtgenoot, ouder, broer of zus of kind) van de Sponsor, contractonderzoeksorganisatie of medewerker van de studielocatie.

Fase II:

• Zal naar verwachting niet langer dan 24 uur overleven
• Onderliggende klinische aandoening waarbij het naar de mening van de onderzoeker uiterst onwaarschijnlijk is dat de patiënt uit de beademing zou komen (bijv. motorneuronziekte, spierdystrofie van Duchenne of snel voortschrijdende interstitiële longfibrose)
• Ernstige chronische obstructieve longziekte die langdurige zuurstoftherapie thuis of mechanische beademing vereist (niet-invasieve beademing of via tracheotomie), behalve bij continue positieve luchtwegdruk of bi-level positieve luchtwegdruk die uitsluitend wordt gebruikt voor slaapstoornissen bij het ademen
• Congestief hartfalen, gedefinieerd als New York Heart Association Klasse IV
• Acuut linkerventrikelfalen of hartinfarct
• Krijgt momenteel ECMO-therapie
• Nierdialysetherapie ontvangen voor nierziekte in het eindstadium
• Matig tot ernstig leverfalen (Childs-Pugh-score >12)
• Aanwezigheid van een actieve maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker) waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar
• Longtransplantatiepatiënt
• WHO klasse III of IV pulmonale hypertensie
• Gedocumenteerde diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 3 maanden
• Groot trauma in de afgelopen 5 dagen
• Gelijktijdige behandeling met goedgekeurde of voor gebruik in noodgevallen goedgekeurde immuunmodulerende studiegeneesmiddelen (bijv. anti-IL6-antilichamen [tocilizumab], JAK-kinaseremmers [baricitinib]) of andere onderzoeksmiddelen met feitelijke of mogelijk direct werkende antivirale activiteit tegen SARS-CoV-2 binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór dosering met OP-101.
• Heeft binnen 30 dagen vóór de screening meer dan 450 ml volbloed of bloedproducten verloren of gedoneerd
• Mechanische ventilatie gedurende >72 uur op het moment van doseren
• Heeft een bevinding die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheidseisen van de patiënt in gevaar zou brengen
• Is in dienst van de sponsor, de contractonderzoeksorganisatie of de onderzoekslocatie (vaste, tijdelijke contractuele werknemer of aangewezen persoon die verantwoordelijk is voor de uitvoering van het onderzoek), of is een familielid (echtgenoot, ouder, broer of zus of kind) van de Sponsor, contractonderzoeksorganisatie of medewerker van de studielocatie.