Исследование по оценке OP-101 (дендример N-ацетилцистеин) у пациентов с тяжелым коронавирусным заболеванием 2019 г. (COVID-19) (PRANA)

Критерии включения:

Этап I:

• Индекс массы тела (ИМТ) меньше или равен (<=) 35 кг на квадратный метр (кг/м^2)
• Положительный лабораторный тест на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) или респираторную инфекцию при недавнем контакте с человеком с лабораторно подтвержденным SARS-CoV-2
• Пациент имеет балл по порядковой шкале от 5 до 7 включительно, используя WHO 7OS
• Гипоксемия, определяемая сатурацией периферического кислорода (SpO2) менее (<) 95 процентов (%) на комнатном воздухе или острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС)
• Наличие не менее двух из следующих критериев: лихорадка выше (>) 38,0 градусов Цельсия, тахикардия > 90 ударов в минуту, тахипноэ > 20 вдохов в минуту, лейкоцитоз > 12*109 на литр (/л) или лейкопения <4 * 10^9/л
• Зачисление должно произойти в течение 72 часов после начала искусственной вентиляции легких или высокопоточной оксигенации.
• Должна быть доступна подписанная форма информированного согласия (ICF) от пациента или законного представителя пациента (допускается согласие по телефону)
• Женщины-пациенты не могут быть беременными, кормящими или кормящими грудью.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы.
• Оценочная скорость клубочковой фильтрации участников должна быть больше или равна (>=) 45 миллилитров в минуту на квадратный метр 1,73 (мл/мин/1,73 м^2) при просмотре
• Должен согласиться не участвовать в другом исследовании исследуемого агента до завершения этого исследования.

II этап:

• Положительный лабораторный тест на SARS-CoV-2 или респираторную инфекцию при недавнем контакте с человеком с лабораторно подтвержденным SARS-CoV-2
• Пациент имеет порядковый балл по шкале от 5 до 8 включительно с использованием WHO 10OS.
• Пациенты с порядковым баллом 5 должны получать кислород через маску со скоростью 10 л или более.
• Гипоксемия, определяемая SpO2 <95% на комнатном воздухе или диагностированная с ОРДС
• Гипервоспаление (повышенный СРБ > верхней границы локальной нормы для лабораторного диапазона) при скрининге
• Должна быть доступна подписанная ICF от пациента или законного представителя пациента (приемлемо согласие по телефону)
• Женщины-пациенты не могут быть беременными, кормящими или кормящими грудью.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге.
• У пациентов должна быть расчетная скорость клубочковой фильтрации >= 30 мл/мин/1,73. m^2 на просмотре
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы.
• Должен согласиться не участвовать в другом исследовании исследуемого агента до завершения этого исследования.

Критерий исключения:

Этап I:

• Ожидается, что проживет не более 24 часов.
• Основное клиническое состояние, при котором, по мнению исследователя, крайне маловероятно, что пациент отключится от ИВЛ (например, болезнь двигательных нейронов, мышечная дистрофия Дюшенна или быстро прогрессирующий интерстициальный легочный фиброз)
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, требующая длительной домашней оксигенотерапии или механической вентиляции (неинвазивная вентиляция легких или трахеотомия), за исключением постоянного положительного давления в дыхательных путях или двухуровневого положительного давления в дыхательных путях, используемых исключительно при нарушениях дыхания во сне
• Застойная сердечная недостаточность, определяемая как IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Острая левожелудочковая недостаточность или инфаркт миокарда
• В настоящее время получает экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО)
• Получение почечного диализа при хронической почечной недостаточности
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлдса-Пью >12)
• Наличие любого активного злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи), которое требовало лечения в течение последних 2 лет.
• Пациент с трансплантацией легких
• Легочная гипертензия III или IV класса ВОЗ
• Документально подтвержденный тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение последних 3 месяцев
• Серьезная травма в предшествующие 5 дней
• Параллельное лечение иммуномодулирующими исследуемыми препаратами (например, антителами к IL6, ингибиторами Янус-киназы (JAK)) или другими агентами с фактической или возможной противовирусной активностью прямого действия против SARS-CoV-2 в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до дозирования OP-101; за исключением тех, которые получили разрешение FDA на экстренное использование и стали стандартом лечения (SOC). Одновременное лечение кортикостероидами разрешено, если у участника документально подтверждена сохраняющаяся гипоксемия (SpO2 <95% в комнатном воздухе) и гипервоспаление (CRP>=10 мг/л) при скрининге.
• Потерял или сдал >450 мл цельной крови или продуктов крови в течение 30 дней до скрининга
• Есть ли какие-либо данные, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу требования безопасности пациента?
• Работает у Спонсора, контрактной исследовательской организации или исследовательского центра (постоянный, временный контрактный работник или назначенное лицо, ответственное за проведение исследования), или является членом семьи (супругой, родителем, братом, сестрой или ребенком) Спонсор, контрактная исследовательская организация или сотрудник исследовательского центра.

II этап:

• Ожидается, что проживет не более 24 часов.
• Основное клиническое состояние, при котором, по мнению исследователя, крайне маловероятно, что пациент отключится от ИВЛ (например, болезнь двигательных нейронов, мышечная дистрофия Дюшенна или быстро прогрессирующий интерстициальный легочный фиброз)
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, требующая длительной домашней оксигенотерапии или механической вентиляции (неинвазивная вентиляция легких или трахеотомия), за исключением постоянного положительного давления в дыхательных путях или двухуровневого положительного давления в дыхательных путях, используемых исключительно при нарушениях дыхания во сне
• Застойная сердечная недостаточность, определяемая как IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Острая левожелудочковая недостаточность или инфаркт миокарда
• В настоящее время получает терапию ЭКМО
• Проведение почечного диализа при терминальной стадии почечной недостаточности
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлдса-Пью >12)
• Наличие любого активного злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи), которое требовало лечения в течение последних 2 лет.
• Пациент с трансплантацией легких
• Легочная гипертензия III или IV класса ВОЗ
• Документально подтвержденный тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение последних 3 месяцев
• Серьезная травма в предшествующие 5 дней
• Параллельное лечение одобренными или разрешенными для экстренного использования иммуномодулирующими исследуемыми препаратами (например, антителами к IL6 [тоцилизумаб], ингибиторами JAK-киназы [барицитиниб]) или другими исследуемыми препаратами с фактической или возможной противовирусной активностью прямого действия против SARS-CoV-2 в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, перед введением OP-101.
• Потерял или сдал >450 мл цельной крови или продуктов крови в течение 30 дней до скрининга
• Механическая вентиляция в течение >72 часов на момент введения дозы
• Есть ли какие-либо данные, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу требования безопасности пациента?
• Работает у Спонсора, контрактной исследовательской организации или исследовательского центра (постоянный, временный контрактный работник или назначенное лицо, ответственное за проведение исследования), или является членом семьи (супругой, родителем, братом, сестрой или ребенком) Спонсор, контрактная исследовательская организация или сотрудник исследовательского центра.