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TY101治疗局部晚期/转移性实体瘤和复发或难治性淋巴瘤的1/2期研究

2021年8月12日 更新者：Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd.

TY101 作为局部晚期/转移性实体瘤和复发或难治性淋巴瘤患者的单一药物的第 1 期（剂量递增）/第 2 期（扩展队列）试验

一项多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的 1/2 期研究，旨在评估 TY101 在局部晚期/转移性实体瘤和复发或难治性淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、有效性和免疫原性。 该研究包括两部分：剂量递增和扩展队列，以评估耐受性和疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

268

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100021
        • 招聘中
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yuankai Shi, PhD.MD
      • Beijing、Beijing、中国、100071
        • 招聘中
        • The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
        • 接触：
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 招聘中
        • West China Hospital, Sichuan University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. ≥18岁的男性或女性
  2. 愿意并能够在任何与研究相关的程序之前提供签署并注明日期的知情同意书，并且愿意并能够遵守所有研究程序。
  3. 组织学或细胞学诊断，晚期实体瘤和淋巴瘤（剂量递增阶段），或复发和难治性外周 T 细胞淋巴瘤，必须至少有 1 种既往常规治疗失败，或不能耐受毒性，或缺乏任何常规治疗，晚期皮肤鳞状细胞癌及其他晚期实体瘤和淋巴瘤（剂量扩展期）
  4. 至少有一处可评估的实体瘤或淋巴瘤病灶。
  5. 必须提供符合生物标志物检测要求的肿瘤标本（PD-L1表达及浸润淋巴细胞）。
  6. 筛选时东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1，并且在入组前 2 周内没有恶化。
  7. 预期寿命≥12周

  8. 通过满足以下所有要求（14 天）证明有足够的器官功能：

    1. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 中性粒细胞 ≥ 1500 个细胞/ µL 血小板 ≥ 100× 10^3/ µL；
    2. 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN无肝转移，≤3×ULN有肝转移；
    3. 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
    4. 血清肌酐≤1×ULN，肌酐清除率>60ml/min（Cockcroft-Gault方程）。
  9. 对于接受筛查的绝经前妇女，血液妊娠试验的结果必须为阴性。 所有入组患者（男性或女性）都应同意从签署知情同意书之日起至最后一次给药后 6 个月内采取充分可靠的屏障避孕措施。

排除标准：

  1. 以前接受过以下任何治疗：

    1.1 首次给药前 4 周内接受过任何其他细胞毒性化疗药物；亚硝基脲和丝裂霉素 C 至少 6 周。

    1.2 首次给药前 4 周内接受过任何靶向或其他抗癌药物治疗。

    1.3 首次给药前4周内的放射治疗（注：允许骨的姑息性放疗或浅表病灶的姑息性放疗，疗程按当地标准进行，且已在首次给药前2周结束。 排除在第一次给药前 4 周内覆盖超过 30% 的骨髓区域的放射治疗）。

    1.4 NMPA批准的抗肿瘤中药正在使用或在首次给药前2周内使用过。

  2. 筛选前5年内并发恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
  3. 已知或在筛选试验中发现有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎的患者，但以下受试者除外：疾病。 治疗后脑转移状态稳定的受试者。
  4. 伴随的活动性或疑似自身免疫性疾病；但允许处于稳定状态且不需要全身免疫抑制治疗的患者入组。
  5. 有同种异体器官、骨髓移植或干细胞移植史；同种异体器官、骨髓或干细胞移植史。
  6. 有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、严重肺功能损害等病史或正在患有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺等，可能干扰疑似药物相关肺毒性的发现和处理的患者；患有活动性结核病或在筛查前 48 周内有活动性结核病感染史的患者，无论治疗如何。
  7. 严重的心血管疾病，例如 NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭。 心肌梗死、控制不佳的心律失常（包括男性 QTc 间期≥450 ms，女性≥470 ms，根据 Fridericia 公式计算）或脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓形成和肺栓塞的病史在筛选前的 6 个月内。
  8. 未控制的高血压（收缩压>150 mmHg 和舒张压>100 mmHg）、高血压危象病史或高血压脑病病史。
  9. 不受控制的内分泌疾病（糖尿病、甲状腺疾病等）。
  10. 患有活动性消化性溃疡或出血性疾病的患者。
  11. 需要全身抗病毒或抗菌治疗的严重感染者。
  12. 干预后仍未控制的心包积液、胸腔积液和腹腔积液。
  13. 患有研究者认为可能干扰参与研究或评估且研究者认为不适合参与临床试验的任何其他严重、急性或慢性疾病的患者。
  14. 艾滋病毒感染。
  15. 排除活动性病毒性肝炎患者。 具有慢性 HBV 感染的血清学证据的患者（定义为乙型肝炎表面抗原检测阳性和抗肝炎核心抗原抗体检测阳性，以及 HBV-DNA）； HCV 感染（由阳性 HCV 抗体和 HCV-RNA 检测定义）。
  16. 针对免疫检查点的其他疗法的历史，例如抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 或抗 LAG-3。
  17. 在首次给药前 14 天内接受过类固醇或其他全身性免疫抑制治疗，或必须在试验期间接受治疗；以下情况除外： a) 使用局部或吸入性皮质类固醇， b) 短期（连续使用≤7 天）使用糖皮质激素预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病。
  18. 对另一种单克隆抗体治疗有严重过敏反应史。
  19. 酒精、药物或药物滥用史。
  20. 筛选前 4 周内进行过大手术或计划在试验期间进行大手术。
  21. 首次接种前 30 天内接种过活病毒疫苗或减毒疫苗。
  22. 现在正在参加其他临床研究，或在过去 4 周内参加过其他干预临床试验。
  23. 怀孕或哺乳期的女性。
  24. 研究者认为可能不适合参加研究的任何情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TY101

剂量递增：人源化抗PD-1单克隆抗体静脉注射0.3mg/kg或1mg/kg或3mg/kg或10mg/kg 200mg（固定剂量）直至疾病进展或出现不可接受的耐受性。

剂量扩展：在DLT观察完成后，申办者和主要研究者将选择一个可能的剂量（RP2D）进行剂量扩展，以进一步确认RP2D的有效性和安全性。
药品：TY101

剂量递增：TY101 0.3mg/kg 或 1mg/kg 或 3mg/kg 或 10mg/kg 200mg 静脉注射 Q3W，2 年取决于反应。

剂量扩展：受试者接受最长 2 年的 TY101 注射，直至发生疾病进展、不耐受毒性、死亡或退出研究。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和耐受性测量
大体时间：最后一次给药后 90 天。
CTCAE v5.0 中出现治疗相关不良事件 (AE) 的参与者人数。
最后一次给药后 90 天。
剂量限制性毒性（DLT）
大体时间：每个剂量组在首次给药后 3 周。
DLT 是剂量递增阶段安全性的主要终点，将用于确定最大耐受剂量（MTD）。
每个剂量组在首次给药后 3 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药代动力学(Cmax)
大体时间：最长约 12 个月
最大浓度(Cmax)
最长约 12 个月
药代动力学(Tmax)
大体时间：最长约 12 个月
剂量递增：峰值时间（Tmax）
最长约 12 个月
药代动力学(AUC)
大体时间：最长约 12 个月
剂量递增：曲线下面积 (AUC)
最长约 12 个月
药代动力学(t1/2)
大体时间：最长约 12 个月
剂量递增：半衰期(t1/2)
最长约 12 个月
药代动力学(PPK)
大体时间：PPK评估将根据剂量递增阶段的结果进一步设计。
剂量递增：群体药代动力学（PPK）
PPK评估将根据剂量递增阶段的结果进一步设计。
客观缓解率（ORR）
大体时间：最长约 12 个月
疗效观察
最长约 12 个月
总生存期（OS）
大体时间：最长约 12 个月
疗效观察
最长约 12 个月
无进展生存期（PFS）
大体时间：最长约 12 个月
疗效观察
最长约 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月7日

初级完成 (预期的)

2024年6月30日

研究完成 (预期的)

2025年7月31日

研究注册日期

首次提交

2020年7月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年7月1日

首次发布 (实际的)

2020年7月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年8月12日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TY101-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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