Uno studio di fase 1/2 su TY101 per tumori solidi localmente avanzati/metastatici e linfomi recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥18 anni
2. Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.
3. Diagnosi istologica o citologica, tumore solido avanzato e linfoma (fase di escalation della dose), o recidiva e linfoma a cellule T periferiche refrattario che devono aver fallito almeno 1 precedente regime di routine, o incapacità di tollerare la tossicità o mancanza di qualsiasi regime di routine, carcinoma a cellule squamose avanzato della pelle e altri tumori solidi avanzati e linfoma (fase di espansione della dose)
4. Almeno una lesione valutabile per tumore solido o linfoma.
5. Deve fornire un campione di tumore che soddisfi i requisiti per il test dei biomarcatori (espressione di PD-L1 e linfociti infiltranti).
6. Performance status 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) allo screening e senza deterioramento entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
7. Aspettativa di vita ≥12 settimane

8. Adeguata funzionalità degli organi come evidenziato dal rispetto di tutti i seguenti requisiti (con 14 giorni):

   1. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL neutrofili ≥ 1500 cellule/ µL piastrine ≥ 100× 10^3/ µL;
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN senza e ≤ 3 × ULN con metastasi epatiche;
   3. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Creatinina sierica ≤1×ULN, clearance della creatinina >60 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault).
9. I risultati dei test di gravidanza sul sangue devono essere negativi per le donne in premenopausa sottoposte a screening. Tutti i pazienti arruolati (maschi o femmine) devono essere d'accordo con una contraccezione di barriera adeguata e affidabile dalla firma della data del consenso informato fino ai 6 mesi successivi all'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente ricevuto una delle seguenti terapie:

   1.1 Ricevuto qualsiasi altro agente chemioterapico citotossico entro 4 settimane prima della prima dose; per nitrosouree e mitomicina C almeno 6 settimane.

   1.2 Ricevuto qualsiasi terapia mirata o altra terapia farmacologica antitumorale entro 4 settimane prima della prima dose.

   1.3 Radioterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose (nota: era consentita la radioterapia palliativa per le ossa o la radioterapia palliativa per le lesioni superficiali, il corso del trattamento si basa sugli standard locali ed era terminato 2 settimane prima della prima dose. È stata esclusa la radioterapia che copre più del 30% dell'area del midollo osseo entro 4 settimane prima della prima dose).

   1.4 La medicina tradizionale cinese antitumorale approvata dall'NMPA è in uso o è stata utilizzata nelle 2 settimane precedenti la prima dose.

2. Tumore maligno concomitante entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice.
3. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa che sono state riscontrate in test noti o nei test di screening, ad eccezione dei seguenti soggetti: Soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche che devono sottoporsi a regolari esami di imaging cerebrale come sede malattia. Soggetti con stato stabile di metastasi cerebrali dopo il trattamento.
4. Concomitante malattia autoimmune attiva o sospetta; ma possono essere arruolati pazienti che sono in uno stato stabile e che non necessitano di terapia immunosoppressiva sistemica.
5. Una storia di organo allogenico, trapianto di midollo osseo o trapianto di cellule staminali; Una storia di trapianto allogenico di organi, midollo osseo o cellule staminali.
6. Pazienti con anamnesi di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc., che possono interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare da farmaci; pazienti con tubercolosi attiva o con una storia di infezione da tubercolosi attiva ≤48 settimane prima dello screening, indipendentemente dal trattamento.
7. Malattie cardiovascolari gravi, come insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV. Una storia di infarto del miocardio, aritmie scarsamente controllate (compresa l'interfase QTc ≥450 ms negli uomini e ≥470 ms nelle donne, come calcolato dalla formula di Fridericia), o accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare nei 6 mesi precedenti lo screening.
8. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg), una storia di crisi di ipertensione o una storia di encefalopatia ipertensiva.
9. Malattie endocrine non controllate (diabete, malattie della tiroide, ecc.).
10. Pazienti con ulcera peptica attiva o malattia emorragica.
11. Persone gravemente infette che devono essere trattate con un trattamento antivirale o antimicrobico sistemico.
12. Versamento pericardico, versamento pleurico e versamento peritoneale che sono rimasti incontrollati dopo l'intervento.
13. Pazienti con qualsiasi altra malattia grave, acuta o cronica che lo sperimentatore ritenga possa interferire con la partecipazione allo studio o alla valutazione e che lo sperimentatore ritenga inappropriata per la partecipazione alla sperimentazione clinica.
14. Infezione da HIV.
15. Sono esclusi i pazienti con epatite virale attiva. Pazienti con evidenza sierologica di infezione cronica da HBV (definita da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e da un test positivo per l'anticorpo dell'antigene core anti-epatite e dall'HBV-DNA); Infezione da HCV (definita da anticorpi HCV positivi e test HCV-RNA).
16. La storia di altre terapie contro il checkpoint immunitario, come anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o anti-LAG-3.
17. Hanno ricevuto steroidi o altra terapia immunosoppressiva sistemica entro 14 giorni prima della prima dose o devono essere trattati durante il processo; tranne quanto segue: a) L'uso di corticosteroidi topici o inalatori, b) I glucocorticoidi sono usati a breve termine (uso continuo≤7 giorni) per prevenire o trattare malattie allergiche non autoimmuni.
18. Anamnesi di grave reazione allergica al trattamento con un altro anticorpo monoclonale.
19. Una storia di abuso di alcol, droghe o sostanze.
20. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening o programmato per sottoporsi a intervento chirurgico importante durante lo studio.
21. Vaccino con virus vivo o vaccino attenuato entro 30 giorni prima della prima dose.
22. Partecipare ora ad altri studi clinici o aver partecipato ad altri studi clinici di intervento nelle 4 settimane precedenti.
23. Donne incinte o che allattano.
24. Qualsiasi condizione che il ricercatore ritiene possa non essere appropriata per la partecipazione allo studio.