Eine Phase-1/2-Studie mit TY101 bei lokal fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren und rezidivierten oder refraktären Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre
2. Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben, und bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.
3. Histologische oder zytologische Diagnose, fortgeschrittener solider Tumor und Lymphom (Dosiseskalationsphase) oder Rezidiv und refraktäres peripheres T-Zell-Lymphom, bei dem mindestens 1 früheres Routineregime fehlgeschlagen sein muss oder die Toxizität nicht vertragen wird oder keine Routineregime vorhanden sind, fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom der Haut und andere fortgeschrittene solide Tumore und Lymphome (Dosisexpansionsphase)
4. Mindestens eine auswertbare Läsion für einen soliden Tumor oder ein Lymphom.
5. Muss mit Tumorproben versehen sein, die die Anforderungen für Biomarker-Tests erfüllen (Expression von PD-L1 und der infiltrierenden Lymphozyten).
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 beim Screening und ohne Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme.
7. Lebenserwartung ≥12 Wochen

8. Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch Erfüllung aller folgenden Anforderungen (mit 14 Tagen):

   1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL Neutrophile ≥ 1500 Zellen/µL Blutplättchen ≥ 100× 10^3/µL;
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN ohne und ≤ 3 × ULN mit Lebermetastasen;
   3. International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5×ULN;
   4. Serum-Kreatinin ≤ 1 × ULN, Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung).
9. Die Ergebnisse von Blutschwangerschaftstests müssen bei prämenopausalen Frauen gescreent werden. Alle aufgenommenen Patienten (männlich oder weiblich) sollten ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis einer angemessenen und zuverlässigen Barriere-Kontrazeption zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor eine der folgenden Therapien erhalten:

   1.1 innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere zytotoxische Chemotherapeutika erhalten; für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C mindestens 6 Wochen.

   1.2 Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine gezielte oder andere medikamentöse Therapie gegen Krebs erhalten.

   1.3 Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (Anmerkung: palliative Strahlentherapie für Knochen oder palliative Strahlentherapie für oberflächliche Läsionen war erlaubt, der Behandlungsverlauf basiert auf lokalen Standards und wurde 2 Wochen vor der ersten Dosis beendet. Eine Strahlentherapie, die mehr als 30 % des Knochenmarkbereichs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis abdeckte, war ausgeschlossen).

   1.4 NMPA-zugelassene traditionelle chinesische Antitumormedizin wird verwendet oder wurde innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis verwendet.

2. Gleichzeitiger Malignom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder des Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
3. Patienten mit Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder krebsartiger Meningitis, die bekanntermaßen oder in den Screening-Tests festgestellt wurden, mit Ausnahme der folgenden Patienten: Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen, die sich einer regelmäßigen bildgebenden Untersuchung des Gehirns unterziehen müssen Krankheit. Probanden mit stabilem Status von Hirnmetastasen nach der Behandlung.
4. Begleitende aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung; aber Patienten, die sich in einem stabilen Zustand befinden und keine systemische immunsuppressive Therapie benötigten, dürfen aufgenommen werden.
5. Eine Vorgeschichte einer allogenen Organ-, Knochenmark- oder Stammzelltransplantation; Eine Vorgeschichte einer allogenen Organ-, Knochenmark- oder Stammzelltransplantation.
6. Patienten mit Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie, schwerer Lungenfunktionsstörung usw. in der Vorgeschichte oder an solchen, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können; Patienten mit aktiver Tuberkulose oder mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkuloseinfektion ≤48 Wochen vor dem Screening, unabhängig von der Behandlung.
7. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV. Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, schlecht kontrollierten Arrhythmien (einschließlich QTc-Interphase ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms bei Frauen, berechnet nach der Fridericia-Formel) oder zerebrovaskulären Ereignissen (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie in den 6 Monaten vor dem Screening.
8. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und diastolischer Blutdruck > 100 mmHg), Hypertoniekrise in der Vorgeschichte oder hypertensive Enzephalopathie in der Vorgeschichte.
9. Unkontrollierte endokrine Erkrankungen (Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen usw.).
10. Patienten mit aktivem Magengeschwür oder hämorrhagischer Erkrankung.
11. Schwer infizierte Personen, die mit einer systemischen antiviralen oder antimikrobiellen Behandlung behandelt werden müssen.
12. Perikarderguss, Pleuraerguss und Peritonealerguss, die nach dem Eingriff unkontrolliert blieben.
13. Patienten mit anderen schweren, akuten oder chronischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Teilnahme an der Studie oder Bewertung beeinträchtigen und die der Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an der klinischen Studie erachtet.
14. HIV infektion.
15. Patienten mit aktiver Virushepatitis sind ausgeschlossen. Patienten mit serologischem Nachweis einer chronischen HBV-Infektion (definiert durch einen positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigentest und einen positiven Anti-Hepatitis-Core-Antigen-Antikörpertest und die HBV-DNA); HCV-Infektion (definiert durch positive HCV-Antikörper und HCV-RNA-Test).
16. Die Geschichte anderer Therapien gegen Immun-Checkpoint, wie Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4 oder Anti-LAG-3.
17. Steroide oder eine andere systemische immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erhalten haben oder während der Studie behandelt werden müssen; mit Ausnahme der folgenden: a) Die Anwendung von topischen oder inhalativen Kortikosteroiden, b) Glukokortikoide werden kurzfristig (kontinuierliche Anwendung ≤ 7 Tage) zur Vorbeugung oder Behandlung von nicht-autoimmunen allergischen Erkrankungen angewendet.
18. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper.
19. Eine Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Drogenmissbrauch.
20. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation während der Studie.
21. Lebendvirusimpfstoff oder attenuierter Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.
22. Nehmen Sie jetzt an anderen klinischen Studien teil oder haben Sie in den letzten 4 Wochen an anderen klinischen Interventionsstudien teilgenommen.
23. Schwangere oder stillende Frauen.
24. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.