Badanie fazy 1/2 TY101 w leczeniu miejscowo zaawansowanych/przerzutowych guzów litych i nawrotowych lub opornych na leczenie chłoniaków

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta ≥18 lat
2. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
3. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne, zaawansowany guz lity i chłoniak (faza zwiększania dawki) lub nawrót i oporny chłoniak z obwodowych komórek T, u których wystąpiło niepowodzenie co najmniej 1 wcześniejszego rutynowego schematu lub nietolerancja toksyczności lub brak jakichkolwiek rutynowych schematów, zaawansowany rak płaskonabłonkowy skóry i inne zaawansowane guzy lite i chłoniak (faza zwiększania dawki)
4. Co najmniej jedna nadająca się do oceny zmiana w kierunku guza litego lub chłoniaka.
5. Musi dostarczyć próbkę guza spełniającą wymagania do badania biomarkerów (ekspresja PD-L1 i naciekających limfocytów).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 podczas badania przesiewowego i bez pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni

8. Odpowiednie funkcjonowanie narządów potwierdzone spełnieniem wszystkich poniższych wymagań (po 14 dniach):

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl neutrofile ≥ 1500 komórek/ µl płytki krwi ≥ 100× 10^3/ µl;
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) transaminazy asparaginowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN bez i ≤ 3 × GGN z przerzutami do wątroby;
   3. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1×GGN, klirens kreatyniny >60 ml/min (równanie Cockcrofta-Gaulta).
9. Wyniki testów ciążowych z krwi muszą być ujemne dla kobiet przed menopauzą. Wszyscy włączeni pacjenci (mężczyźni lub kobiety) powinni zgodzić się na odpowiednią i niezawodną antykoncepcję mechaniczną od daty podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej otrzymał jedną z następujących terapii:

   1.1 Otrzymał jakiekolwiek inne cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; dla nitrozomoczników i mitomycyny C co najmniej 6 tygodni.

   1.2 Otrzymał jakąkolwiek celowaną lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.

   1.3 Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (uwaga: radioterapia paliatywna kości lub radioterapia paliatywna zmian powierzchownych była dozwolona, ​​przebieg leczenia oparty jest na lokalnych standardach i został zakończony 2 tygodnie przed pierwszą dawką. Wykluczono radioterapię obejmującą ponad 30% powierzchni szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki).

   1.4 Zatwierdzony przez NMPA lek przeciwnowotworowy tradycyjnej medycyny chińskiej jest w użyciu lub był stosowany w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.

2. Jednoczesny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
3. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, u których stwierdzono rozpoznanie lub w badaniach przesiewowych, z wyjątkiem następujących osób: Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy muszą być poddawani regularnym badaniom obrazowym mózgu jako miejsca choroba. Osoby ze stabilnym stanem przerzutów do mózgu po leczeniu.
4. współistniejąca czynna lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna; ale pacjenci, którzy są w stanie stabilnym i nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, mogą zostać włączeni.
5. Historia allogenicznego narządu, przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu komórek macierzystych; Historia allogenicznego przeszczepu narządu, szpiku kostnego lub komórek macierzystych.
6. Pacjenci ze zwłóknieniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, ciężkimi zaburzeniami czynności płuc itp., które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem; pacjenci z czynną gruźlicą lub z historią czynnego zakażenia gruźlicą ≤48 tygodni przed badaniem przesiewowym, niezależnie od leczenia.
7. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, taka jak zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym interfaza QTc ≥ 450 ms u mężczyzn i ≥ 470 ms u kobiet, według wzoru Fridericia) lub incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >150 mmHg i rozkurczowe >100 mmHg), przełom nadciśnieniowy w wywiadzie lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
9. Niekontrolowane choroby endokrynologiczne (cukrzyca, choroby tarczycy itp.).
10. Pacjenci z czynną chorobą wrzodową lub chorobą krwotoczną.
11. Osoby poważnie zakażone, które wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwwirusowego lub przeciwbakteryjnego.
12. Wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy i wysięk otrzewnowy, które pozostały niekontrolowane po interwencji.
13. Pacjenci z jakąkolwiek inną ciężką, ostrą lub przewlekłą chorobą, która według badacza może zakłócać udział w badaniu lub ocenie i którą badacz uzna za nieodpowiednią do udziału w badaniu klinicznym.
14. Zakażenie wirusem HIV.
15. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby są wykluczeni. Pacjenci z serologicznymi dowodami przewlekłego zakażenia HBV (zdefiniowanymi przez dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu zapalenia wątroby oraz HBV-DNA); Zakażenie HCV (zdefiniowane przez obecność przeciwciał HCV i test HCV-RNA).
16. Historia innych terapii przeciwko immunologicznym punktom kontrolnym, takich jak anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub anty-LAG-3.
17. Otrzymali sterydy lub inną ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub muszą być leczeni podczas badania; z wyjątkiem następujących: a) stosowanie miejscowych lub wziewnych kortykosteroidów, b) glikokortykosteroidy są stosowane krótkoterminowo (ciągłe stosowanie ≤7 dni) w celu zapobiegania lub leczenia nieautoimmunologicznych chorób alergicznych.
18. Historia ciężkiej reakcji alergicznej na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
19. Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji.
20. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zaplanowana poważna operacja podczas badania.
21. Szczepionka zawierająca żywe wirusy lub szczepionka atenuowana w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki.
22. Być teraz w innych badaniach klinicznych lub uczestniczyć w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 4 tygodni.
23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
24. Każdy stan, który zdaniem badacza może nie być odpowiedni do udziału w badaniu.