Исследование фазы 1/2 TY101 для местнораспространенных/метастатических солидных опухолей и рецидивирующих или рефрактерных лимфом

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥18 лет
2. Желание и возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования.
3. Гистологический или цитологический диагноз, прогрессирующая солидная опухоль и лимфома (фаза повышения дозы), или рецидив и рефрактерная периферическая Т-клеточная лимфома, у которых должна быть неудача по крайней мере 1 предшествующего стандартного режима, или непереносимость токсичности, или отсутствие каких-либо обычных режимов, распространенный плоскоклеточный рак кожи и другие распространенные солидные опухоли и лимфома (фаза увеличения дозы)
4. По крайней мере одно поддающееся оценке поражение солидной опухолью или лимфомой.
5. Должен предоставить образец опухоли, отвечающий требованиям для тестирования биомаркеров (экспрессия PD-L1 и инфильтрирующих лимфоцитов).
6. Статус показателей Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 при скрининге и без ухудшения в течение 2 недель до зачисления.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель

8. Адекватная функция органа подтверждается выполнением всех следующих требований (с 14 дней):

   1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл нейтрофилы ≥ 1500 клеток/мкл тромбоциты ≥ 100×10^3/мкл;
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аспарагиновая трансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН без метастазов в печень и ≤ 3 × ВГН с метастазами в печень;
   3. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН;
   4. Креатинин сыворотки ≤1 × ВГН, клиренс креатинина > 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта).
9. Результаты анализов крови на беременность должны быть отрицательными для обследованных женщин в пременопаузе. Все зарегистрированные пациенты (мужчины или женщины) должны согласиться на адекватную и надежную барьерную контрацепцию с даты подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

1. Ранее получали любую из следующих терапий:

   1.1 Принимали любые другие цитотоксические химиотерапевтические средства в течение 4 недель до первой дозы; для нитрозомочевины и митомицина С не менее 6 недель.

   1.2 Получали любую таргетную или другую противораковую терапию в течение 4 недель до первой дозы.

   1.3 Лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы (примечание: разрешалась паллиативная лучевая терапия костей или паллиативная лучевая терапия поверхностных поражений, курс лечения основан на местных стандартах и ​​был закончен за 2 недели до первой дозы. Лучевая терапия, покрывающая более 30% площади костного мозга в течение 4 недель до первой дозы, была исключена).

   1.4 Одобренное NMPA противоопухолевое средство традиционной китайской медицины используется или использовалось в течение 2 недель до первой дозы.

2. Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга, за исключением излеченного базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
3. Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) и/или раковым менингитом, которые были обнаружены при известных или в ходе скрининговых тестов, за исключением следующих субъектов: болезнь. Субъекты со стабильным статусом метастазов в головной мозг после лечения.
4. Сопутствующее активное или подозреваемое аутоиммунное заболевание; но допускаются пациенты, находящиеся в стабильном состоянии и не нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии.
5. История аллогенной трансплантации органов, костного мозга или стволовых клеток; Аллогенная трансплантация органов, костного мозга или стволовых клеток в анамнезе.
6. Пациенты с фиброзом легких, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, лучевой пневмонией, пневмонией, связанной с приемом лекарств, тяжелым нарушением функции легких и т. д. в анамнезе или страдающие от них, что может помешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с приемом лекарств; пациенты с активным туберкулезом или с историей активной туберкулезной инфекции ≤48 недель до скрининга, независимо от лечения.
7. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA. Инфаркт миокарда в анамнезе, плохо контролируемые аритмии (включая интерфазу QTc ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин по формуле Фридериции) или нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию за 6 месяцев до скрининга.
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), гипертонический криз в анамнезе или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
9. Неконтролируемые эндокринные заболевания (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы и др.).
10. Пациенты с активной пептической язвой или геморрагическим заболеванием.
11. Тяжело инфицированные лица, нуждающиеся в системном противовирусном или противомикробном лечении.
12. Перикардиальный выпот, плевральный выпот и перитонеальный выпот, оставшиеся неконтролируемыми после вмешательства.
13. Пациенты с любым другим тяжелым, острым или хроническим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или оценке и которое, по мнению исследователя, не подходит для участия в клиническом исследовании.
14. ВИЧ-инфекция.
15. Больные активным вирусным гепатитом исключаются. Пациенты с серологическими признаками хронической инфекции ВГВ (определяемой положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В и положительным тестом на антитела к ядерному антигену гепатита, а также ДНК ВГВ); ВГС-инфекция (определяется положительными антителами к ВГС и тестом на РНК ВГС).
16. Наличие в анамнезе других методов лечения иммунных контрольных точек, таких как анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 или анти-LAG-3.
17. Получали стероиды или другую системную иммуносупрессивную терапию в течение 14 дней до первой дозы или должны лечиться во время исследования; за исключением следующего: а) применение местных или ингаляционных кортикостероидов, б) глюкокортикоиды используются в краткосрочной перспективе (непрерывное применение ≤7 дней) для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний.
18. Серьезная аллергическая реакция на лечение другим моноклональным антителом в анамнезе.
19. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами.
20. Серьезная операция в течение 4 недель до скрининга или запланированная серьезная операция во время исследования.
21. Живая вирусная вакцина или аттенуированная вакцина в течение 30 дней до первой дозы.
22. Быть участником других клинических исследований в настоящее время или участвовать в других интервенционных клинических испытаниях в предыдущие 4 недели.
23. Беременные или кормящие женщины.
24. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может быть неприемлемым для участия в исследовании.