Um estudo de fase 1/2 de TY101 para tumores sólidos localmente avançados/metastáticos e linfomas recidivantes ou refratários

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥18 anos
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
3. Diagnóstico histológico ou citológico, tumor sólido avançado e linfoma (fase de escalonamento da dose), ou recorrência e linfoma de células T periférico refratário que deve ter falhado pelo menos 1 regime de rotina anterior, ou falha em tolerar a toxicidade, ou falta de quaisquer regimes de rotina, carcinoma de células escamosas avançado da pele e outros tumores sólidos avançados e linfoma (fase de expansão da dose)
4. Pelo menos uma lesão avaliável para tumor sólido ou linfoma.
5. Deve fornecer amostras de tumor que atendam aos requisitos para testes de biomarcadores (expressão de PD-L1 e linfócitos infiltrados).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 na triagem e sem deterioração dentro de 2 semanas antes da inscrição.
7. Expectativa de vida ≥12 semanas

8. Função adequada do órgão, conforme evidenciado pelo atendimento de todos os seguintes requisitos (com 14 dias):

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL neutrófilos ≥ 1500 células/ µL plaquetas ≥ 100× 10^3/ µL;
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5×limite superior da transaminase aspártica (AST) normal (LSN) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5×LSN sem e ≤ 3×LSN com metástase hepática;
   3. Índice Normalizado Internacional (INR) ≤1,5×LSN;
   4. Creatinina sérica ≤1×ULN, depuração de creatinina >60ml/min (equação de Cockcroft-Gault).
9. Os resultados dos testes de gravidez de sangue devem ser negativos para mulheres na pré-menopausa rastreadas. Todos os pacientes inscritos (homens ou mulheres) devem concordar com a contracepção de barreira adequada e confiável desde a data de assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Recebeu anteriormente qualquer uma das seguintes terapias:

   1.1 Recebeu qualquer outro quimioterápico citotóxico nas 4 semanas anteriores à primeira dose; para nitrosouréias e mitomicina C pelo menos 6 semanas.

   1.2 Recebeu qualquer terapia alvo ou outra droga anticancerígena dentro de 4 semanas antes da primeira dose.

   1.3 Radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose (nota: radioterapia paliativa para ossos ou radioterapia paliativa para lesões superficiais foi permitida, o curso do tratamento é baseado em padrões locais e foi encerrado 2 semanas antes da primeira dose. Radioterapia cobrindo mais de 30% da área da medula óssea dentro de 4 semanas antes da primeira dose foi excluída).

   1.4 A medicina tradicional chinesa antitumoral aprovada pela NMPA está em uso ou foi usada nas 2 semanas anteriores à primeira dose.

2. Malignidade concomitante dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para carcinoma basocelular curado ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.
3. Pacientes com metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa que foram diagnosticados em testes de triagem ou conhecidos, exceto para os seguintes indivíduos: indivíduos com metástase cerebral assintomática que precisam passar por exame de imagem cerebral regular como o local da doença. Indivíduos com estado estável de metástase cerebral após o tratamento.
4. Doença autoimune ativa ou suspeita concomitante; mas os pacientes que estão em um estado estável e não necessitam de terapia imunossupressora sistêmica podem ser inscritos.
5. Uma história de órgão alogênico, transplante de medula óssea ou transplante de células-tronco; História de transplante alogênico de órgãos, medula óssea ou células-tronco.
6. Pacientes com histórico ou que sofrem de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar, etc., que podem interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos; pacientes com tuberculose ativa ou com história de infecção por tuberculose ativa ≤48 semanas antes da triagem, independentemente do tratamento.
7. Doença cardiovascular grave, como insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA. História de infarto do miocárdio, arritmias mal controladas (incluindo interfase QTc ≥450 ms em homens e ≥470 ms em mulheres, conforme calculado pela fórmula de Fridericia) ou acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos temporários), trombose venosa profunda e embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à triagem.
8. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e pressão arterial diastólica > 100 mmHg), história de crise de hipertensão ou história de encefalopatia hipertensiva.
9. Doenças endócrinas descontroladas (diabetes, doenças da tireoide, etc.).
10. Pacientes com úlcera péptica ativa ou doença hemorrágica.
11. Pessoas gravemente infectadas que precisam ser tratadas com tratamento antiviral ou antimicrobiano sistêmico.
12. Derrame pericárdico, derrame pleural e derrame peritoneal que permaneceram descontrolados após a intervenção.
13. Pacientes com qualquer outra doença grave, aguda ou crônica que o investigador considere que possa interferir na participação no estudo ou avaliação e que o investigador determine ser inapropriada para participação no estudo clínico.
14. infecção pelo HIV.
15. Pacientes com hepatite viral ativa são excluídos. Pacientes com evidência sorológica de infecção crônica por HBV (definida por um teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo e um teste de anticorpo anti-core anti-hepatite positivo e o HBV-DNA); Infecção por HCV (definida por anticorpo HCV positivo e teste de HCV-RNA).
16. A história de outras terapias contra checkpoint imunológico, como anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou anti-LAG-3.
17. Ter recebido esteróides ou outra terapia imunossupressora sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose, ou ter que ser tratado durante o julgamento; excepto: a) A utilização de corticosteróides tópicos ou inalatórios, b) Os glucocorticóides são utilizados a curto prazo (uso contínuo≤7 dias) para prevenir ou tratar doenças alérgicas não autoimunes.
18. História de reação alérgica grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal.
19. História de abuso de álcool, drogas ou substâncias.
20. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da triagem ou programada para passar por cirurgia de grande porte durante o estudo.
21. Vacina de vírus vivo ou vacina atenuada até 30 dias antes da primeira dose.
22. Estar em outros estudos clínicos agora ou ter participado de outros estudos clínicos de intervenção nas 4 semanas anteriores.
23. Mulheres grávidas ou amamentando.
24. Qualquer condição que o investigador acredite que não seja apropriada para participar do estudo.