En fas 1/2-studie av TY101 för lokalt avancerade/metastatiska solida tumörer och återfallande eller refraktära lymfom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥18 år
2. Villig och kan ge undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och villig och kapabel att följa alla studieprocedurer.
3. Histologisk eller cytologisk diagnos, avancerad solid tumör och lymfom (doseskaleringsfas), eller recidiv och refraktärt perifert T-cellslymfom som måste ha misslyckats med minst 1 tidigare rutinbehandling, eller misslyckande med att tolerera toxiciteten, eller brist på rutinbehandlingar, avancerad skivepitelcancer i huden och andra avancerade solida tumörer och lymfom (dosexpansionsfas)
4. Minst en utvärderbar lesion för solid tumör eller lymfom.
5. Måste förse med tumörprov som uppfyller kraven för biomarkörtestning (uttryck av PD-L1 och de infiltrerande lymfocyterna).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 vid screeningen och utan försämring inom 2 veckor före inskrivning.
7. Förväntad livslängd ≥12 veckor

8. Tillräcklig organfunktion som bevisas genom att uppfylla alla följande krav (med 14 dagar):

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL neutrofiler ≥ 1500 celler/ µL blodplättar ≥ 100× 10^3/ µL;
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5×övre gräns för normalt (ULN) asparagintransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5×ULN utan och ≤ 3×ULN med levermetastaser;
   3. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN;
   4. Serumkreatinin ≤1×ULN, kreatininclearance >60ml/min (Cockcroft-Gault-ekvationen).
9. Resultaten av graviditetstester måste vara negativa för premenopausala kvinnor som screenats. Alla inskrivna patienter (man eller kvinna) bör gå med på adekvat och tillförlitlig barriärpreventivmedel från att underteckna ett informerat samtycke till 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Har tidigare fått någon av följande behandlingar:

   1.1 Fick andra cytotoxiska kemoterapeutiska medel inom 4 veckor före den första dosen; för nitrosourea och mitomycin C minst 6 veckor.

   1.2 Fick någon riktad eller annan läkemedelsbehandling mot cancer inom 4 veckor före den första dosen.

   1.3 Strålbehandling inom 4 veckor före första dosen (obs: palliativ strålbehandling för skelett eller palliativ strålbehandling för ytliga lesioner var tillåten, behandlingsförloppet är baserat på lokala standarder och hade avslutats 2 veckor före den första dosen. Strålbehandling som täckte mer än 30 % av benmärgsytan inom 4 veckor före första dosen uteslöts).

   1.4 NMPA-godkänd antitumörmedicin traditionell kinesisk medicin används eller har använts inom 2 veckor före den första dosen.

2. Samtidig malignitet inom 5 år före screening, förutom botade basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Patienter med aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancer hjärnhinneinflammation som påträffades vid kända eller i screeningtesterna, med undantag för följande ämnen: Försökspersoner med asymtomatisk hjärnmetastas som behöver genomgå regelbunden hjärnavbildningsundersökning som platsen för sjukdom. Patienter med stabil hjärnmetastasstatus efter behandling.
4. Samtidig aktiv eller misstänkt autoimmun sjukdom; men patienter som är i ett stabilt tillstånd och inte behövde systemisk immunsuppressiv terapi tillåts registreras.
5. En historia av allogena organ-, benmärgstransplantationer eller stamcellstransplantationer; En historia av allogena organ-, benmärgs- eller stamcellstransplantationer.
6. Patienter med historia av eller lider av lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumoni, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarlig lungfunktionsnedsättning, etc., som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet; patienter med aktiv tuberkulos eller med en historia av aktiv tuberkulosinfektion ≤48 veckor före screening, oavsett behandling.
7. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, såsom NYHA klass III eller IV hjärtsvikt. En historia av hjärtinfarkt, dåligt kontrollerade arytmier (inklusive QTc-interfas ≥450 ms hos män och ≥470 ms hos kvinnor, beräknat med Fridericia-formeln), eller cerebrovaskulära olyckor (inklusive tillfälliga ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli. under de 6 månaderna före screening.
8. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >150 mmHg och diastoliskt blodtryck >100 mmHg), en historia av hypertoniskris eller en historia av hypertensiv encefalopati.
9. Okontrollerade endokrina sjukdomar (diabetes, sköldkörtelsjukdom, etc.).
10. Patienter med aktivt magsår eller hemorragisk sjukdom.
11. Allvarligt infekterade personer som behöver behandlas med systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling.
12. Perikardutgjutning, pleurautgjutning och peritoneal utgjutning som förblev okontrollerade efter intervention.
13. Patienter med någon annan allvarlig, akut eller kronisk sjukdom som utredaren anser sannolikt kommer att störa deltagandet i studien eller utvärderingen och som utredaren anser vara olämplig för deltagande i den kliniska prövningen.
14. HIV-infektion.
15. Patienter med aktiv viral hepatit är uteslutna. Patienter med serologiska bevis på kronisk HBV-infektion (definierad av ett positivt hepatit B-ytantigentest och ett positivt anti-hepatitkärnantigenantikroppstest och HBV-DNA); HCV-infektion (definierad av positiv HCV-antikropp och HCV-RNA-test).
16. Historien om andra behandlingar mot immunkontrollpunkt, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller anti-LAG-3.
17. Har fått steroider eller annan systemisk immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen, eller måste behandlas under prövning; förutom följande: a) Användning av topikala eller inhalerade kortikosteroider, b) Glukokortikoider används på kort sikt (kontinuerlig användning ≤7 dagar) för att förebygga eller behandla icke-autoimmuna allergiska sjukdomar.
18. Anamnes med allvarlig allergisk reaktion på behandling med en annan monoklonal antikropp.
19. En historia av alkohol-, drog- eller drogmissbruk.
20. Stor operation inom 4 veckor före screening eller planerad att genomgå större operation under försöket.
21. Levande virusvaccin eller försvagat vaccin inom 30 dagar före första dosen.
22. Var med i de andra kliniska studierna nu, eller har deltagit i andra kliniska interventionsstudier under de senaste 4 veckorna.
23. Gravida eller ammande kvinnor.
24. Alla villkor som utredaren anser kanske inte är lämpliga för att delta i studien.