Studie fáze 1/2 TY101 pro lokálně pokročilé/metastatické solidní nádory a recidivující nebo refrakterní lymfomy

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ≥18 let
2. Ochotný a schopný poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a ochotný a schopný dodržet všechny postupy studie.
3. histologická nebo cytologická diagnostika, pokročilý solidní nádor a lymfom (fáze eskalace dávky), nebo recidivy a refrakterní lymfom periferních T-buněk, u kterých musí selhat alespoň 1 předchozí rutinní režim nebo netolerovat toxicitu nebo chybí jakékoli rutinní režimy, pokročilý spinocelulární karcinom kůže a další pokročilé solidní nádory a lymfom (fáze expanze dávky）
4. Alespoň jedna hodnotitelná léze pro solidní nádor nebo lymfom.
5. Musí poskytnout vzorek nádoru, který splňuje požadavky na testování biomarkerů (exprese PD-L1 a infiltrujících lymfocytů).
6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) při screeningu 0 nebo 1 a bez zhoršení během 2 týdnů před zařazením.
7. Očekávaná délka života ≥12 týdnů

8. Přiměřená funkce orgánů, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků (se 14 dny):

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl neutrofily ≥ 1500 buněk/ul krevních destiček ≥ 100 × 10^3/ul;
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5×horní hranice normy (ULN) asparagové transaminázy (AST) a alanintransaminázy (ALT) ≤ 2,5×ULN bez a ≤ 3×ULN s jaterními metastázami;
   3. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN;
   4. Sérový kreatinin ≤1×ULN, clearance kreatininu >60ml/min (rovnice Cockcroft-Gault).
9. Výsledky těhotenských testů z krve musí být u vyšetřovaných žen před menopauzou negativní. Všichni zařazení pacienti (muž nebo žena) by měli souhlasit s adekvátní a spolehlivou bariérovou antikoncepcí od data podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve dostávali některou z následujících terapií:

   1.1 Dostal jakékoli jiné cytotoxické chemoterapeutické látky během 4 týdnů před první dávkou; pro nitrosomočoviny a mitomycin C alespoň 6 týdnů.

   1.2 Během 4 týdnů před první dávkou podstoupil jakoukoli cílenou nebo jinou protinádorovou lékovou terapii.

   1.3 Radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou (poznámka: paliativní radioterapie pro kosti nebo paliativní radioterapie pro povrchové léze byla povolena, průběh léčby je založen na místních standardech a byla ukončena 2 týdny před první dávkou. Radioterapie pokrývající více než 30 % plochy kostní dřeně během 4 týdnů před první dávkou byla vyloučena).

   1.4 Protinádorová čínská tradiční medicína schválená NMPA se používá nebo byla použita během 2 týdnů před první dávkou.

2. Souběžná malignita během 5 let před screeningem, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
3. Pacienti s aktivní metastázou do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou, kteří byli nalezeni známými nebo screeningovými testy, s výjimkou následujících subjektů: Subjekty s asymptomatickými metastázami do mozku, kteří potřebují pravidelně podstupovat zobrazovací vyšetření mozku jako místo nálezu choroba. Subjekty se stabilním stavem mozkových metastáz po léčbě.
4. Současné aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění; ale pacienti, kteří jsou ve stabilizovaném stavu a nevyžadují systémovou imunosupresivní léčbu, mohou být zařazeni.
5. Anamnéza alogenního orgánu, transplantace kostní dřeně nebo transplantace kmenových buněk; Anamnéza alogenní transplantace orgánu, kostní dřeně nebo kmenových buněk.
6. Pacienti s plicní fibrózou nebo trpící plicní fibrózou, intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonií, pneumonií související s užíváním léků, závažným poškozením plicních funkcí atd., což může interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky; pacientů s aktivní tuberkulózou nebo s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce ≤ 48 týdnů před screeningem, bez ohledu na léčbu.
7. Závažné kardiovaskulární onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV. Anamnéza infarktu myokardu, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc interfáze ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen, podle vzorce Fridericia) nebo cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie během 6 měsíců před screeningem.
8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >150 mmHg a diastolický krevní tlak >100 mmHg), anamnéza hypertenzní krize nebo anamnéza hypertenzní encefalopatie.
9. Nekontrolovaná endokrinní onemocnění (cukrovka, onemocnění štítné žlázy atd.).
10. Pacienti s aktivním peptickým vředem nebo hemoragickým onemocněním.
11. Vážně infikované osoby, které je třeba léčit systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbou.
12. Perikardiální výpotek, pleurální výpotek a peritoneální výpotek, které zůstaly po intervenci nekontrolované.
13. Pacienti s jakýmkoli jiným závažným, akutním nebo chronickým onemocněním, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně naruší účast ve studii nebo hodnocení a které zkoušející určí jako nevhodné pro účast v klinickém hodnocení.
14. HIV infekce.
15. Pacienti s aktivní virovou hepatitidou jsou vyloučeni. Pacienti se sérologickým průkazem chronické infekce HBV (definované pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B a pozitivním testem na protilátky proti jádrovým antigenům hepatitidy a HBV-DNA); HCV infekce (definovaná pozitivní HCV protilátkou a HCV-RNA testem).
16. Historie jiných terapií proti kontrolnímu bodu imunitního systému, jako je anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo anti-LAG-3.
17. dostávali steroidy nebo jinou systémovou imunosupresivní léčbu během 14 dnů před první dávkou nebo museli být léčeni během studie; kromě následujících: a) použití topických nebo inhalačních kortikosteroidů, b) glukokortikoidy se používají krátkodobě (nepřetržité užívání ≤ 7 dní) k prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění.
18. Anamnéza závažné alergické reakce na léčbu jinou monoklonální protilátkou.
19. Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek.
20. Velká operace během 4 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace během studie.
21. Živá virová vakcína nebo atenuovaná vakcína do 30 dnů před první dávkou.
22. Zúčastněte se nyní jiných klinických studií nebo se v předchozích 4 týdnech účastnili jiných intervenčních klinických studií.
23. Těhotné nebo kojící ženy.
24. Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející domnívá, že nemusí být vhodný pro účast ve studii.