Une étude de phase 1/2 de TY101 pour les tumeurs solides localement avancées/métastatiques et les lymphomes récidivants ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥18 ans
2. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude et disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
3. Diagnostic histologique ou cytologique, tumeur solide avancée et lymphome (phase d'escalade de dose), Ou récidive et lymphome T périphérique réfractaire devant avoir échoué à au moins 1 traitement de routine antérieur, ou incapacité à tolérer la toxicité, ou absence de tout traitement de routine, carcinome épidermoïde avancé de la peau et autres tumeurs solides et lymphomes avancés (phase d'expansion de la dose)
4. Au moins une lésion évaluable pour une tumeur solide ou un lymphome.
5. Doit fournir un échantillon de tumeur répondant aux exigences des tests de biomarqueurs (expression de PD-L1 et des lymphocytes infiltrants).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 lors de la sélection et sans détérioration dans les 2 semaines précédant l'inscription.
7. Espérance de vie ≥12 semaines

8. Fonction organique adéquate, attestée par le respect de toutes les exigences suivantes (avec 14 jours) :

   1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL neutrophiles ≥ 1500 cellules/ µL plaquettes ≥ 100× 10^3/ µL ;
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) transaminase aspartique (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN sans et ≤ 3 × LSN avec métastases hépatiques ;
   3. Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​× LSN ;
   4. Créatinine sérique ≤ 1 × LSN, clairance de la créatinine > 60 ml/min (équation de Cockcroft-Gault).
9. Les résultats des tests sanguins de grossesse doivent être négatifs pour les femmes préménopausées dépistées. Tous les patients inscrits (hommes ou femmes) doivent être d'accord avec une contraception de barrière adéquate et fiable à partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'aux 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. A déjà reçu l'un des traitements suivants :

   1.1 A reçu tout autre agent chimiothérapeutique cytotoxique dans les 4 semaines précédant la première dose ; pour les nitrosourées et la mitomycine C au moins 6 semaines.

   1.2 A reçu un traitement médicamenteux ciblé ou autre anticancéreux dans les 4 semaines précédant la première dose.

   1.3 Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose (remarque : la radiothérapie palliative pour les os ou la radiothérapie palliative pour les lésions superficielles était autorisée, la durée du traitement est basée sur les normes locales et avait été terminée 2 semaines avant la première dose. La radiothérapie couvrant plus de 30 % de la zone de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant la première dose a été exclue).

   1.4 La médecine traditionnelle chinoise antitumorale approuvée par la NMPA est utilisée ou a été utilisée dans les 2 semaines précédant la première dose.

2. Malignité concomitante dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri ou du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
3. Patients présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite cancéreuse qui ont été détectées lors de tests connus ou lors des tests de dépistage, à l'exception des sujets suivants : sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques qui doivent subir un examen d'imagerie cérébrale régulier comme site de maladie. Sujets avec un statut stable de métastases cérébrales après traitement.
4. Maladie auto-immune active ou suspectée concomitante ; mais les patients qui sont dans un état stable et qui n'ont pas nécessité de traitement immunosuppresseur systémique sont autorisés à être inscrits.
5. Antécédents d'organe allogénique, de greffe de moelle osseuse ou de greffe de cellules souches ; Antécédents de greffe allogénique d'organe, de moelle osseuse ou de cellules souches.
6. Patients ayant des antécédents ou souffrant de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de radiopneumonie, de pneumonie médicamenteuse, d'altération grave de la fonction pulmonaire, etc., qui peuvent interférer avec la détection et la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament ; patients atteints de tuberculose active ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active ≤ 48 semaines avant le dépistage, quel que soit le traitement.
7. Maladie cardiovasculaire grave, telle que l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmies mal contrôlées (y compris l'interphase QTc ≥ 450 ms chez l'homme et ≥ 470 ms chez la femme, tel que calculé par la formule de Fridericia), ou d'accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques temporaires), de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage.
8. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et pression artérielle diastolique > 100 mmHg), antécédents de crise d'hypertension ou antécédents d'encéphalopathie hypertensive.
9. Maladies endocriniennes non contrôlées (diabète, maladie thyroïdienne, etc.).
10. Patients présentant un ulcère peptique actif ou une maladie hémorragique.
11. Personnes gravement infectées qui doivent être traitées par un traitement antiviral ou antimicrobien systémique.
12. Épanchement péricardique, épanchement pleural et épanchement péritonéal restés non contrôlés après intervention.
13. Patients atteints de toute autre maladie grave, aiguë ou chronique que l'investigateur considère comme susceptible d'interférer avec la participation à l'étude ou l'évaluation et que l'investigateur juge inappropriée pour la participation à l'essai clinique.
14. infection par le VIH.
15. Les patients atteints d'hépatite virale active sont exclus. Patients présentant des signes sérologiques d'infection chronique par le VHB (définis par un test d'antigène de surface de l'hépatite B positif et un test d'anticorps anti-hépatite core positif, et l'ADN du VHB) ; Infection par le VHC (définie par un test d'anticorps anti-VHC et d'ARN-VHC positif).
16. L'histoire d'autres thérapies contre le point de contrôle immunitaire, telles que les anti-PD-1, les anti-PD-L1, les anti-CTLA-4 ou les anti-LAG-3.
17. Avoir reçu des stéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur systémique dans les 14 jours précédant la première dose, ou doit être traité pendant l'essai ; sauf les suivants : a) L'utilisation de corticoïdes topiques ou inhalés, b) Les glucocorticoïdes sont utilisés à court terme (utilisation continue ≤ 7 jours) pour prévenir ou traiter les maladies allergiques non auto-immunes.
18. Antécédents de réaction allergique grave au traitement par un autre anticorps monoclonal.
19. Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de substances.
20. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage ou devant subir une chirurgie majeure pendant l'essai.
21. Vaccin à virus vivant ou vaccin atténué dans les 30 jours précédant la première dose.
22. Être dans les autres études cliniques maintenant, ou avoir participé à d'autres essais cliniques d'intervention au cours des 4 semaines précédentes.
23. Femelles gestantes ou allaitantes.
24. Toute condition que l'investigateur estime ne pas être appropriée pour participer à l'étude.