En fase 1/2-studie av TY101 for lokalt avanserte/metastatiske solide svulster og residiverende eller refraktære lymfomer

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥18 år
2. Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.
3. Histologisk eller cytologisk diagnose, avansert solid svulst og lymfom (doseeskaleringsfase), eller residiv og refraktært perifert T-celle lymfom som må ha svikt i minst 1 tidligere rutineregime, eller unnlatelse av å tolerere toksisiteten, eller mangel på rutineregimer, avansert plateepitelkarsinom i huden og andre avanserte solide svulster og lymfom (doseekspansjonsfase）
4. Minst én evaluerbar lesjon for solid tumor eller lymfom.
5. Må gi tumorprøve som oppfyller kravene til biomarkørtesting (uttrykk av PD-L1 og de infiltrerende lymfocyttene).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 eller 1 ved screeningen og uten forverring innen 2 uker før innmelding.
7. Forventet levealder ≥12 uker

8. Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert ved å oppfylle alle følgende krav (med 14 dager):

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL nøytrofiler ≥ 1500 celler/ µL blodplater ≥ 100× 10^3/ µL;
   2. Total bilirubin ≤ 1,5×øvre grense for normal (ULN) asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN uten, og ≤ 3×ULN med levermetastase;
   3. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN;
   4. Serumkreatinin ≤1×ULN, kreatininclearance >60ml/min (Cockcroft-Gault-ligning).
9. Resultatene av blodgraviditetstester må være negative for premenopausale kvinner som screenes. Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) bør godta adekvat og pålitelig barriereprevensjon fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere mottatt noen av følgende terapier:

   1.1 Fikk andre cytotoksiske kjemoterapeutiske midler innen 4 uker før første dose; for nitrosourea og mitomycin C minst 6 uker.

   1.2 Fikk målrettet eller annen kreftbehandling innen 4 uker før første dose.

   1.3 Strålebehandling innen 4 uker før første dose (merk: palliativ strålebehandling for bein eller palliativ strålebehandling for overfladiske lesjoner var tillatt, behandlingsforløpet er basert på lokale standarder og var avsluttet 2 uker før første dose. Strålebehandling som dekker mer enn 30 % av benmargsområdet innen 4 uker før første dose ble ekskludert).

   1.4 NMPA-godkjent antitumor Tradisjonell kinesisk medisin er i bruk eller har blitt brukt innen 2 uker før første dose.

2. Samtidig malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
3. Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kreftmeningitt som ble funnet på kjente eller i screeningtestene, med unntak av følgende emner: Pasienter med asymptomatisk hjernemetastaser som må gjennomgå regelmessig hjerneavbildningsundersøkelse som stedet for sykdom. Personer med stabil hjernemetastasestatus etter behandling.
4. Samtidig aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom; men pasienter som er i stabil tilstand og ikke trengte systemisk immunsuppressiv terapi, tillates registrert.
5. En historie med allogen organ-, benmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon; En historie med allogen organ-, benmargs- eller stamcelletransplantasjon.
6. Pasienter med historie med eller lider av lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig lungefunksjonssvikt, etc., som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet; pasienter med aktiv tuberkulose eller med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon ≤48 uker før screening, uavhengig av behandling.
7. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, som NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt. En historie med hjerteinfarkt, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-interfase ≥450 ms hos menn og ≥470 ms hos kvinner, som beregnet ved Fridericia-formelen), eller cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep), dyp vene-emboli og pulmonær trombose. i de 6 månedene før screening.
8. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg og diastolisk blodtrykk > 100 mmHg), en historie med hypertensjonskrise eller en historie med hypertensiv encefalopati.
9. Ukontrollerte endokrine sykdommer (diabetes, skjoldbrusk sykdom, etc.).
10. Pasienter med aktivt magesår eller hemoragisk sykdom.
11. Alvorlig infiserte personer som må behandles med systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling.
12. Perikardiell effusjon, pleural effusjon og peritoneal effusjon som forble ukontrollert etter intervensjon.
13. Pasienter med andre alvorlige, akutte eller kroniske sykdommer som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre deltakelse i studien eller evalueringen og som etterforskeren mener er upassende for deltakelse i den kliniske studien.
14. HIV-infeksjon.
15. Pasienter med aktiv viral hepatitt er ekskludert. Pasienter med serologiske bevis på kronisk HBV-infeksjon (definert ved en positiv hepatitt B overflateantigentest og en positiv anti-hepatittkjerneantigenantistofftest, og HBV-DNA); HCV-infeksjon (definert ved positivt HCV-antistoff og HCV-RNA-test).
16. Historien om andre terapier mot immunkontrollpunkt, slik som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller anti-LAG-3.
17. Har mottatt steroider eller annen systemisk immunsuppressiv behandling innen 14 dager før den første dosen, eller må behandles under utprøving; unntatt følgende: a) Bruk av topikale eller inhalerte kortikosteroider, b) Glukokortikoider brukes på kort sikt (kontinuerlig bruk ≤7 dager) for å forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sykdommer.
18. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff.
19. En historie med alkohol-, narkotika- eller rusmisbruk.
20. Store operasjoner innen 4 uker før screening eller planlagt å gjennomgå større operasjoner under forsøket.
21. Levende virusvaksine eller svekket vaksine innen 30 dager før første dose.
22. Vær i de andre kliniske studiene nå, eller har deltatt i andre kliniske intervensjonsstudier de siste 4 ukene.
23. Gravide eller ammende kvinner.
24. Enhver betingelse som etterforskeren mener kanskje ikke er passende for å delta i studien.