Een fase 1/2-studie van TY101 voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren en recidiverende of refractaire lymfomen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥18 jaar
2. Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures.
3. Histologische of cytologische diagnose, gevorderde solide tumor en lymfoom (dosisescalatiefase), of recidiverend en refractair perifeer T-cellymfoom waarbij ten minste 1 voorafgaand routineregime moet hebben gefaald, of de toxiciteit niet heeft verdragen, of het ontbreken van routineregimes, gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de huid en andere gevorderde solide tumoren en lymfoom (dosisexpansiefase）
4. Ten minste één evalueerbare laesie voor solide tumor of lymfoom.
5. Moet voorzien zijn van tumorspecimens die voldoen aan de vereisten voor het testen van biomarkers (expressie van PD-L1 en de infiltrerende lymfocyten).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 bij de screening en zonder verslechtering binnen 2 weken voor inschrijving.
7. Levensverwachting ≥12 weken

8. Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit het voldoen aan alle volgende vereisten (met 14 dagen):

   1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl neutrofielen ≥ 1500 cellen/ µl bloedplaatjes ≥ 100× 10^3/ µl;
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) asparaginetransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN zonder, en ≤ 3 × ULN met levermetastasen;
   3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN;
   4. Serumcreatinine ≤1×ULN, creatinineklaring >60 ml/min (Cockcroft-Gault-vergelijking).
9. De resultaten van bloedzwangerschapstesten moeten negatief zijn voor gescreende premenopauzale vrouwen. Alle ingeschreven patiënten (mannelijk of vrouwelijk) moeten akkoord gaan met adequate en betrouwbare barrière-anticonceptie vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsdatum tot 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder een van de volgende therapieën heeft ondergaan:

   1.1 Andere cytotoxische chemotherapeutica binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ontvangen; voor nitrosourea en mitomycine C minimaal 6 weken.

   1.2 Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een gerichte of andere medicamenteuze behandeling tegen kanker heeft gekregen.

   1.3 Bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (let op: palliatieve radiotherapie voor bot of palliatieve radiotherapie voor oppervlakkige laesies was toegestaan, het verloop van de behandeling is gebaseerd op lokale normen en was 2 weken voor de eerste dosis beëindigd. Radiotherapie die meer dan 30% van het beenmerggebied bedekte binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis was uitgesloten).

   1.4 NMPA-goedgekeurde antitumor Chinese traditionele geneeskunde is in gebruik of is gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.

2. Gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve het genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
3. Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis die werden gevonden op bekende of in de screeningtests, met uitzondering van de volgende proefpersonen: Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen die regelmatig een beeldvormend onderzoek van de hersenen moeten ondergaan als de plaats van de ziekte. Proefpersonen met een stabiele status van hersenmetastasen na behandeling.
4. Gelijktijdige actieve of vermoedelijke auto-immuunziekte; maar patiënten die in een stabiele toestand verkeren en geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden, mogen worden ingeschreven.
5. Een geschiedenis van allogene orgaan-, beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie; Een voorgeschiedenis van allogene orgaan-, beenmerg- of stamceltransplantatie.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van of lijden aan longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige longfunctiestoornis, enz., die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren; patiënten met actieve tuberculose of met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie ≤48 weken voorafgaand aan de screening, ongeacht de behandeling.
7. Ernstige hart- en vaatziekten, zoals NYHA klasse III of IV congestief hartfalen. Een voorgeschiedenis van myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interfase ≥ 450 ms bij mannen en ≥ 470 ms bij vrouwen, zoals berekend met de Fridericia-formule), of cerebrovasculaire accidenten (inclusief tijdelijke ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >150 mmHg en diastolische bloeddruk >100 mmHg), een voorgeschiedenis van een hypertensiecrisis of een voorgeschiedenis van hypertensieve encefalopathie.
9. Ongecontroleerde endocriene ziekten (diabetes, schildklieraandoeningen, enz.).
10. Patiënten met een actieve maagzweer of hemorragische ziekte.
11. Ernstig geïnfecteerde personen die moeten worden behandeld met systemische antivirale of antimicrobiële behandeling.
12. Pericardiale effusie, pleurale effusie en peritoneale effusie die na interventie ongecontroleerd bleven.
13. Patiënten met een andere ernstige, acute of chronische ziekte die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek of de evaluatie mogelijk in de weg staat en waarvan de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan het klinisch onderzoek.
14. HIV-infectie.
15. Patiënten met actieve virale hepatitis zijn uitgesloten. Patiënten met serologisch bewijs van chronische HBV-infectie (gedefinieerd door een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest en een positieve anti-hepatitis kernantigeen antilichaamtest, en het HBV-DNA); HCV-infectie (gedefinieerd door positief HCV-antilichaam en HCV-RNA-test).
16. De geschiedenis van andere therapieën tegen immuuncheckpoint, zoals anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 of anti-LAG-3.
17. Steroïden of andere systemische immunosuppressieve therapie hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of moeten worden behandeld tijdens de proefperiode; met uitzondering van het volgende: a) Het gebruik van lokale of inhalatiecorticosteroïden, b) Glucocorticoïden worden op korte termijn (continu gebruik ≤7 dagen) gebruikt om niet-auto-immuun allergische aandoeningen te voorkomen of te behandelen.
18. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op behandeling met een ander monoklonaal antilichaam.
19. Een geschiedenis van alcohol-, drugs- of middelenmisbruik.
20. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of geplande grote operatie tijdens de studie.
21. Levend virusvaccin of verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
22. Neem nu deel aan de andere klinische onderzoeken of heb deelgenomen aan andere klinische interventieonderzoeken in de afgelopen 4 weken.
23. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
24. Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat deze niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.