TY101:n vaiheen 1/2 tutkimus paikallisesti edenneille/metastaattisille kiinteille kasvaimille ja uusiutuneille tai refraktaarisille lymfoomille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥18 vuotta
2. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä sekä halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
3. Histologinen tai sytologinen diagnoosi, pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja lymfooma (annoksen suurennusvaihe), tai uusiutuminen ja refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma, jolla on oltava vähintään yksi aikaisempi rutiinihoito epäonnistunut tai jotka eivät siedä toksisuutta tai rutiinihoitojen puuttuminen, pitkälle edennyt ihon okasolusyöpä ja muut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfooma (annoksen laajennusvaihe)
4. Vähintään yksi arvioitava leesio kiinteän kasvaimen tai lymfooman osalta.
5. On toimitettava kasvainnäyte, joka täyttää biomarkkeritestauksen vaatimukset (PD-L1:n ilmentyminen ja tunkeutuvat lymfosyyttejä).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1 seulonnassa ja ilman heikkenemistä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Elinajanodote ≥12 viikkoa

8. Riittävä elinten toiminta, jonka todistaa kaikkien seuraavien vaatimusten täyttyminen (14 päivän aikana):

   1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl neutrofiilit ≥ 1500 solua/ µl verihiutaleita ≥ 100 × 10^3/ µl;
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman, ja ≤ 3 x ULN maksametastaasin kanssa;
   3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN;
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1 × ULN, kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-yhtälö).
9. Veriraskaustestien tulosten tulee olla negatiivisia seulottujen premenopausaalisten naisten osalta. Kaikkien potilaiden (miesten tai naisten) tulee sopia riittävästä ja luotettavasta esteehkäisystä tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saanut jotakin seuraavista hoidoista:

   1.1 saanut muita sytotoksisia kemoterapeuttisia aineita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle vähintään 6 viikkoa.

   1.2 Sai kohdennettua tai muuta syöpälääkehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

   1.3 Sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (huomautus: palliatiivinen sädehoito luuhun tai palliatiivinen sädehoito pintavaurioiden hoitoon sallittiin, hoidon kulku perustuu paikallisiin normeihin ja se oli lopetettu 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta). Sädehoito, joka kattoi yli 30 % luuytimen alueesta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, jätettiin pois).

   1.4 NMPA-hyväksytty kasvainten vastainen perinteinen kiinalainen lääketiede on käytössä tai sitä on käytetty 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.

2. Samanaikainen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi parannettu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.
3. Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus, jotka todettiin tunnetuissa tai seulontatesteissä, lukuun ottamatta seuraavia koehenkilöitä: Potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi, joille on suoritettava säännöllinen aivokuvaus tutkimuspaikkana. sairaus. Koehenkilöt, joilla aivometastaasien tila on vakaa hoidon jälkeen.
4. Samanaikainen aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus; mutta potilaat, joiden tila on vakaa ja jotka eivät ole tarvinneet systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, voidaan ottaa mukaan.
5. Aiempi allogeeninen elin, luuydinsiirto tai kantasolusiirto; Aiempi allogeeninen elin-, luuydin- tai kantasolusiirto.
6. Potilaat, joilla on aiemmin ollut keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista ja hallintaa; potilaille, joilla on aktiivinen tuberkuloosi tai joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio ≤ 48 viikkoa ennen seulontaa, hoidosta riippumatta.
7. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, kuten NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta. Anamneesissa sydäninfarkti, huonosti hallitut rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-välivaihe ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla Friderician kaavan mukaan laskettuna) tai aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
8. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja diastolinen verenpaine > 100 mmHg), aiempi verenpainekriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
9. Hallitsemattomat endokriiniset sairaudet (diabetes, kilpirauhassairaus jne.).
10. Potilaat, joilla on aktiivinen peptinen haava tai verenvuototauti.
11. Vakavasti tartunnan saaneet henkilöt, joita on hoidettava systeemisellä virus- tai mikrobilääkkeellä.
12. Perikardiaalinen effuusio, keuhkopussin effuusio ja peritoneaalinen effuusio, joka pysyi hallitsemattomana toimenpiteen jälkeen.
13. Potilaat, joilla on jokin muu vakava, akuutti tai krooninen sairaus, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän osallistumista tutkimukseen tai arviointiin ja joiden hän katsoo olevan sopimaton osallistua kliiniseen tutkimukseen.
14. HIV-infektio.
15. Aktiiviset virushepatiittipotilaat suljetaan pois. Potilaat, joilla on serologisia todisteita kroonisesta HBV-infektiosta (määritelty positiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenitestillä ja positiivisella anti-hepatiitti-ydinantigeenivasta-ainetestillä ja HBV-DNA:lla); HCV-infektio (määritelty positiivisella HCV-vasta-aineella ja HCV-RNA-testillä).
16. Muiden immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden vastaisten hoitojen, kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 tai anti-LAG-3, historia.
17. olet saanut steroideja tai muuta systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai joutunut hoitoon tutkimuksen aikana; lukuun ottamatta seuraavia: a) Paikallisten tai inhaloitavien kortikosteroidien käyttö, b) Glukokortikoideja käytetään lyhyellä aikavälillä (jatkuva käyttö ≤ 7 päivää) ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon.
18. Aiempi vakava allerginen reaktio hoidosta toisella monoklonaalisella vasta-aineella.
19. Alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäytön historia.
20. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai suuri leikkaus kokeen aikana.
21. Elävä virusrokote tai heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
22. Ole nyt mukana muissa kliinisissä tutkimuksissa tai olet osallistunut muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin edellisten 4 viikon aikana.
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
24. Mikä tahansa ehto, jonka tutkija uskoo, että se ei välttämättä sovellu tutkimukseen osallistumiseen.