Un estudio de fase 1/2 de TY101 para tumores sólidos localmente avanzados/metastásicos y linfomas en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥18 años
2. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
3. Diagnóstico histológico o citológico, tumor sólido avanzado y linfoma (fase de aumento de la dosis), o recurrencia y linfoma de células T periférico refractario que debe haber fallado al menos 1 régimen de rutina anterior, o falta de tolerancia a la toxicidad, o falta de cualquier régimen de rutina, carcinoma de células escamosas avanzado de la piel y otros tumores sólidos avanzados y linfoma (fase de expansión de dosis）
4. Al menos una lesión evaluable para tumor sólido o linfoma.
5. Debe proporcionar una muestra de tumor que cumpla con los requisitos para la prueba de biomarcadores (expresión de PD-L1 y los linfocitos infiltrantes).
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1 en la selección y sin deterioro dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
7. Esperanza de vida ≥12 semanas

8. Función adecuada de los órganos como lo demuestra el cumplimiento de todos los requisitos siguientes (con 14 días):

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL neutrófilos ≥ 1500 células/ µL plaquetas ≥ 100× 10^3/ µL;
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de transaminasa aspártica (AST) normal (LSN) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN sin metástasis hepática y ≤ 3 × LSN con metástasis hepática;
   3. Razón Internacional Normalizada (INR) ≤1.5×ULN;
   4. Creatinina sérica ≤1×LSN, aclaramiento de creatinina >60 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault).
9. Los resultados de las pruebas de embarazo en sangre deben ser negativos para las mujeres premenopáusicas examinadas. Todos los pacientes inscritos (hombres o mujeres) deben aceptar un método anticonceptivo de barrera adecuado y confiable desde la fecha de firma del consentimiento informado hasta los 6 meses posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Recibió previamente alguna de las siguientes terapias:

   1.1 Recibió cualquier otro agente quimioterapéutico citotóxico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; para nitrosoureas y mitomicina C al menos 6 semanas.

   1.2 Recibió cualquier tratamiento farmacológico dirigido o contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.

   1.3 Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (nota: se permitió radioterapia paliativa para huesos o radioterapia paliativa para lesiones superficiales, el curso del tratamiento se basa en los estándares locales y finalizó 2 semanas antes de la primera dosis. Se excluyó la radioterapia que cubría más del 30 % del área de la médula ósea dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis).

   1.4 La medicina tradicional china antitumoral aprobada por la NMPA está en uso o se ha usado dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.

2. Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto el carcinoma de células basales curado o el carcinoma de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino.
3. Pacientes con metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa que se encontraron en pruebas conocidas o en las pruebas de detección, excepto en los siguientes sujetos: Sujetos con metástasis cerebral asintomática que necesitan someterse a un examen regular de imágenes cerebrales como el sitio de la enfermedad. Sujetos con estado estable de metástasis cerebrales después del tratamiento.
4. Enfermedad autoinmune activa o sospechada concomitante; pero se permite la inscripción de pacientes que se encuentran en un estado estable y que no requirieron terapia inmunosupresora sistémica.
5. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos, médula ósea o trasplante de células madre; Antecedentes de trasplante alogénico de órganos, médula ósea o células madre.
6. Pacientes con antecedentes o que padecen fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar, etc., que pueden interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos; pacientes con tuberculosis activa o con antecedentes de infección tuberculosa activa ≤48 semanas antes de la selección, independientemente del tratamiento.
7. Enfermedad cardiovascular grave, como insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA. Antecedentes de infarto de miocardio, arritmias mal controladas (incluida la interfase QTc ≥450 ms en hombres y ≥470 ms en mujeres, según el cálculo de la fórmula de Fridericia) o accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos temporales), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar en los 6 meses previos a la selección.
8. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y presión arterial diastólica > 100 mmHg), antecedentes de crisis de hipertensión o antecedentes de encefalopatía hipertensiva.
9. Enfermedades endocrinas no controladas (diabetes, enfermedad tiroidea, etc.).
10. Pacientes con úlcera péptica activa o enfermedad hemorrágica.
11. Personas gravemente infectadas que necesitan tratamiento antiviral o antimicrobiano sistémico.
12. Derrame pericárdico, derrame pleural y derrame peritoneal que permanecieron sin control tras la intervención.
13. Pacientes con cualquier otra enfermedad grave, aguda o crónica que el investigador considere probable que interfiera con la participación en el estudio o la evaluación y que el investigador determine que no es adecuada para participar en el ensayo clínico.
14. infección por VIH
15. Se excluyen los pacientes con hepatitis viral activa. Pacientes con evidencia serológica de infección crónica por VHB (definida por una prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B y una prueba positiva de anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis y el ADN del VHB); Infección por VHC (definida por anticuerpos VHC positivos y prueba de ARN-VHC).
16. La historia de otras terapias contra el punto de control inmunológico, como anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o anti-LAG-3.
17. Haber recibido esteroides u otra terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, o debe recibir tratamiento durante el ensayo; excepto lo siguiente: a) El uso de corticosteroides tópicos o inhalados, b) Los glucocorticoides se usan a corto plazo (uso continuo ≤7 días) para prevenir o tratar enfermedades alérgicas no autoinmunes.
18. Antecedentes de reacción alérgica grave al tratamiento con otro anticuerpo monoclonal.
19. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias.
20. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección o programada para someterse a una cirugía mayor durante el ensayo.
21. Vacuna de virus vivo o vacuna atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
22. Estar en los otros estudios clínicos ahora, o haber participado en otros ensayos clínicos de intervención en las 4 semanas anteriores.
23. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
24. Cualquier condición que el investigador crea que puede no ser apropiada para participar en el estudio.