单剂量 Vupanorsen 在甘油三酯升高的日本健康成人参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究

纳入标准：

1. 在签署 ICD 时，男性和女性参与者的年龄必须在 20 至 65 岁（含）之间。
2. 参与者必须有四位在日本出生的日本祖父母。
3. 通过医学评估确定明显健康的男性和女性参与者，包括病史、体格检查、实验室检查（TG 水平除外）和 12 导联心电图监测。
4. 筛选时空腹 TG >= 90 mg/dL
5. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。
6. BMI 为 17.5 至 35.0 kg/m2；并且总体重 >50 公斤（110 磅）
7. 能够签署附录 1 中所述的知情同意书，其中包括遵守 ICD 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

1. 具有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病的证据或病史。
2. HIV感染史、乙型肝炎或丙型肝炎； HIV、HBsAg 或 HCVAb 检测呈阳性。
3. 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室异常，可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。
4. 过敏或过敏反应史。
5. 在第一次研究干预之前的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药以及膳食和草药补充剂。
6. 在本研究中使用的第一剂研究干预之前的 4 个月或 5 个半衰期内（以较长者为准）先前曾服用过研究药物。
7. 阳性尿液药物测试。
8. 至少仰卧休息 5 分钟后，筛查仰卧血压 >=140 毫米汞柱（收缩压）或 >=90 毫米汞柱（舒张压）。 如果 BP >=140 mm Hg（收缩压）或 >=90 mm Hg（舒张压），则应将 BP 重复 2 次，并应使用 3 个 BP 值的平均值来确定参与者的资格。
9. 基线 12 导联心电图显示可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常。

10. 如果认为有必要，由研究特定实验室评估并通过单次重复测试确认的筛选时临床实验室测试存在以下任何异常的参与者：

    • AST 或 ALT 水平 >=1.25 × ULN；
    • 总胆红素水平 >=1.5 × ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素，如果直接胆红素水平=<ULN，则有资格参加本研究。
11. 筛选后 6 个月内有酗酒或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。
12. 给药前 3 个月内献血（不包括血浆捐献和血小板捐献）约 400 mL 或一个月内 >=200 mL。 此外，女性参与者在 4 个月内大约 >=400 mL。
13. 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
14. 筛选访问后 12 个月内的药物滥用史。
15. 怀孕女性；母乳喂养的女性。
16. 不愿意或不能遵守本协议生活方式注意事项部分中的标准。
17. 研究者现场工作人员或直接参与研究开展的辉瑞员工、研究者在其他方面监督的现场工作人员，以及他们各自的家庭成员。